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Gruppo farmacologico - Antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AT1-sottotipo)

I preparativi per sottogruppi sono esclusi. permettere

descrizione

Antagonisti del recettore dell'angiotensina II o antagonisti dell'AT1-recettori - uno dei nuovi gruppi di farmaci antipertensivi. Combina farmaci che modulano il funzionamento del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'interazione con i recettori dell'angiotensina.

Il RAAS svolge un ruolo importante nella regolazione della pressione sanguigna, nella patogenesi dell'ipertensione arteriosa e nell'insufficienza cardiaca cronica (CHF), nonché in una serie di altre malattie. Angiotensine (dall'angio - vascolare e tensio - stress) - peptidi formati nel corpo dall'angiotensinogeno, che è una glicoproteina (alfa2-globulina) di plasma sanguigno, sintetizzato nel fegato. Sotto l'influenza della renina (un enzima formato nell'apparato juxtaglomerulare dei reni), un polipeptide dell'angiotensinogeno che non possiede l'attività del pressore, viene idrolizzato per formare l'angiotensina I, un decapeptide biologicamente inattivo che subisce prontamente ulteriori trasformazioni. Sotto l'azione di un enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) formato nei polmoni, l'angiotensina I viene convertita in un ottapeptide - angiotensina II, che è un composto pressore endogeno altamente attivo.

L'angiotensina II è il principale peptide effettore del RAAS. Ha un forte effetto vasocostrittore, aumenta il pugno rotondo, provoca un rapido aumento della pressione sanguigna. Inoltre, stimola la secrezione di aldosterone, e in alte concentrazioni aumenta la secrezione di ormone antidiuretico (aumento del riassorbimento di sodio e acqua, ipervolemia) e provoca l'attivazione simpatica. Tutti questi effetti contribuiscono allo sviluppo dell'ipertensione.

L'angiotensina II viene rapidamente metabolizzata (l'emivita è di 12 minuti) con la partecipazione di aminopeptidasi A con la formazione di angiotensina III e ulteriormente sotto l'influenza dell'amminopeptidasi N - angiotensina IV, che ha attività biologica. L'angiotensina III stimola la produzione di aldosterone dalle ghiandole surrenali, ha un'attività inotropa positiva. Si pensa che l'angiotensina IV sia coinvolta nella regolazione dell'emostasi.

È noto che oltre al flusso sanguigno sistemico RAAS, la cui attivazione porta a effetti a breve termine (inclusi vasocostrizione, aumento della pressione sanguigna, secrezione di aldosterone), ci sono RAAS locali (tessuti) in vari organi e tessuti, tra cui nel cuore, reni, cervello, vasi sanguigni. L'aumento dell'attività del tessuto RAAS causa effetti a lungo termine dell'angiotensina II, che manifestano cambiamenti strutturali e funzionali negli organi bersaglio e portano allo sviluppo di processi patologici quali ipertrofia miocardica, miofibrosi, lesione aterosclerotica dei vasi sanguigni del cervello, danno renale, ecc.

Attualmente, è stato dimostrato che negli esseri umani, oltre al percorso ACE-dipendente di conversione dell'angiotensina I in angiotensina II, ci sono modi alternativi - con la partecipazione di chymases, catepsina G, tonina e altre proteasi di serina. Chymases, o proteasi simili alla chimotripsina, sono glicoproteine ​​con un peso molecolare di circa 30.000.Le chymasi hanno un'elevata specificità per l'angiotensina I. In vari organi e tessuti, predominano sia i modi ACE-dipendenti che alternativi per formare l'angiotensina II. Quindi, una proteasi di serina cardiaca, il suo DNA e l'mRNA sono stati rilevati nel tessuto miocardico umano. Allo stesso tempo, la più grande quantità di questo enzima è contenuta nel miocardio del ventricolo sinistro, dove la via della chimasi rappresenta oltre l'80%. La formazione di angiotensina II, dipendente dalla chiamasi, è prevalente nell'interstizio miocardico, nell'avventizia e nei media vascolari, mentre l'ACE-dipendente - nel plasma.

L'angiotensina II può anche essere formata direttamente dall'angiotensinogeno attraverso reazioni catalizzate da attivatore del plasminogeno tissutale, tonina, catepsina G, ecc.

Si ritiene che l'attivazione di percorsi alternativi per la formazione dell'angiotensina II svolga un ruolo importante nei processi di rimodellamento cardiovascolare.

Gli effetti fisiologici dell'angiotensina II, come altre angiotensine biologicamente attive, sono realizzati a livello cellulare attraverso specifici recettori dell'angiotensina.

Ad oggi, è stata stabilita l'esistenza di diversi sottotipi di recettori dell'angiotensina: АТ1, AT2, AT3 e AT4 e altri

Nell'uomo sono stati identificati due sottotipi di recettori angiotensinici accoppiati alla proteina G, legati alla membrana, associati alla proteina G e più completamente studiati: sottotipi AT.1 e AT2.

AT1-i recettori sono localizzati in vari organi e tessuti, principalmente nella muscolatura liscia dei vasi sanguigni, cuore, fegato, corteccia surrenale, reni, polmoni, in alcune aree del cervello.

La maggior parte degli effetti fisiologici dell'angiotensina II, inclusi gli effetti avversi, sono mediati dall'AT1-recettori:

- vasocostrizione arteriosa, inclusi vasocostrizione delle arteriole glomerulari renali (in particolare quelle in uscita), un aumento della pressione idraulica nei glomeruli renali,

- aumentato riassorbimento di sodio nei tubuli renali prossimali,

- secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale,

- secrezione di vasopressina, endotelina-1,

- aumento del rilascio di norepinefrina dalle terminazioni nervose simpatiche, attivazione del sistema simpatico-surrenale,

- proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari, iperplasia intimale, ipertrofia dei cardiomiociti, stimolazione dei processi di rimodellamento vascolare e cardiaco.

Nell'ipertensione sullo sfondo di un'eccessiva attivazione del RAAS, AT mediata1-gli effetti recettoriali dell'angiotensina II contribuiscono direttamente o indirettamente ad un aumento della pressione sanguigna. Inoltre, la stimolazione di questi recettori è accompagnata dall'effetto dannoso dell'angiotensina II sul sistema cardiovascolare, compreso lo sviluppo di ipertrofia miocardica, ispessimento delle pareti arteriose, ecc.

Effetti dell'angiotensina II mediati dagli anticorpi2-i recettori sono stati scoperti solo negli ultimi anni.

Un gran numero di AT2-recettori trovati nei tessuti del feto (compreso nel cervello). Nel periodo postnatale, la quantità di AT2-i recettori nei tessuti umani sono ridotti. Studi sperimentali, in particolare su topi in cui il gene che codifica AT è stato interrotto2-i recettori suggeriscono la loro partecipazione ai processi di crescita e maturazione, compresa la proliferazione e la differenziazione delle cellule, lo sviluppo dei tessuti embrionali e la formazione di comportamenti esplorativi.

AT2-i recettori si trovano nel cuore, nei vasi sanguigni, nelle ghiandole surrenali, nei reni, in alcune aree del cervello, negli organi riproduttivi, nell'utero, follicoli atrezirovanny delle ovaie, così come nelle ferite della pelle. Viene mostrato che il numero di AT2-i recettori possono aumentare con danni ai tessuti (compresi i vasi sanguigni), infarto del miocardio, insufficienza cardiaca. Si ritiene che questi recettori possano essere coinvolti nei processi di rigenerazione dei tessuti e nella morte cellulare programmata (apoptosi).

Studi recenti hanno dimostrato che gli effetti cardiovascolari dell'angiotensina II mediati da AT2-recettori, l'effetto opposto causato dall'eccitazione di a1-recettori e sono relativamente miti. Stimolazione AT2-i recettori sono accompagnati da vasodilatazione, inibizione della crescita cellulare, inclusi soppressione della proliferazione cellulare (cellule endoteliali e muscolari lisce della parete vascolare, fibroblasti, ecc.), inibizione dell'ipertrofia cardiomiocitica.

Il ruolo fisiologico dei recettori dell'angiotensina II del secondo tipo (AT2) negli esseri umani e la loro relazione con l'omeostasi cardiovascolare non è attualmente pienamente compresa.

Gli antagonisti AT altamente selettivi sono stati sintetizzati2-recettori (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), che sono utilizzati negli studi sperimentali del RAAS.

Altri recettori dell'angiotensina e il loro ruolo nell'uomo e negli animali sono capiti male.

I sottotipi AT sono stati isolati dalla coltura cellulare del mesangio di ratto.1-recettori - AT1a e AT1b, differenti affinità con gli agonisti del peptide dell'angiotensina II (questi sottotipi non sono stati trovati nell'uomo). AT era isolato dalla placenta di ratto.1c-sottotipo di recettore, il cui ruolo fisiologico non è ancora chiaro.

AT3-recettori con affinità per l'angiotensina II sono stati trovati sulle membrane dei neuroni, la loro funzione è sconosciuta. AT4-recettori trovati su cellule endoteliali. Interagendo con questi recettori, l'angiotensina IV stimola il rilascio dall'endotelio dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo 1. AT4-i recettori sono stati trovati anche sulle membrane dei neuroni, tra cui nell'ipotalamo, presumibilmente nel cervello, mediano le funzioni cognitive. Tropico ad AT4-oltre all'angiotensina IV, anche l'angiotensina III ha recettori.

Gli studi a lungo termine del RAAS non solo hanno rivelato l'importanza di questo sistema nella regolazione dell'omeostasi, nello sviluppo della patologia cardiovascolare e l'influenza sulla funzione degli organi bersaglio, tra cui il cuore, i vasi sanguigni, i reni e il cervello sono più importanti, ma hanno anche portato alla creazione di farmaci agire deliberatamente sui singoli collegamenti del RAAS.

La base scientifica per la creazione di farmaci che agiscono bloccando i recettori dell'angiotensina è stato lo studio degli inibitori dell'angiotensina II. Studi sperimentali mostrano che gli antagonisti dell'angiotensina II, in grado di bloccare la sua formazione o azione e quindi ridurre l'attività del RAAS, sono inibitori della formazione dell'angiotensinogeno, inibitori della sintesi della renina, inibitori della formazione o dell'attività dell'ACE, anticorpi, antagonisti dei recettori dell'angiotensina, compresi composti sintetici non peptidici, anticorpi specifici bloccanti1-recettori, ecc.

Il primo bloccante dei recettori dell'angiotensina II, introdotto nella pratica terapeutica nel 1971, era la saralazina, un composto peptidico simile nella struttura all'angiotensina II. La saralazina ha bloccato l'azione pressoria dell'angiotensina II e ha abbassato il tono dei vasi periferici, ridotto l'aldosterone plasmatico, abbassato la pressione sanguigna. Tuttavia, a metà degli anni '70. l'esperienza con la saralazina ha mostrato che ha le proprietà di un agonista parziale e in alcuni casi dà un effetto scarsamente prevedibile (sotto forma di eccessiva ipotensione o ipertensione). Allo stesso tempo, un buon effetto ipotensivo si manifestava in condizioni associate ad un alto livello di renina, mentre sullo sfondo di un basso livello di angiotensina II o con una iniezione rapida, la pressione sanguigna aumentava. A causa della presenza di proprietà agonistiche, così come a causa della complessità della sintesi e della necessità di somministrazione parenterale, la Saralazina non ha ricevuto un'ampia applicazione pratica.

Nei primi anni '90, il primo antagonista selettivo AT non peptidico è stato sintetizzato.1-recettore, efficace se assunto per via orale - losartan, che ha ricevuto l'uso pratico come agente antipertensivo.

Attualmente, diversi anticorpi selettivi non-peptidici sintetici sono utilizzati o sottoposti a prove cliniche nella pratica medica mondiale.1-bloccanti - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan e tazosartan non sono ancora registrati in Russia).

Esistono diverse classificazioni degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II: per struttura chimica, caratteristiche farmacocinetiche, meccanismo di legame ai recettori, ecc.

Secondo la struttura chimica dei bloccanti non peptidici AT1-i recettori possono essere suddivisi in 3 gruppi principali:

- derivati ​​del bifenil tetrazolo: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- composti di bifenile nettrazolovye - telmisartan;

- Composti del non-bifenil nettrazolo - eprosartan.

Secondo la presenza di attività farmacologica, i bloccanti di AT1-i recettori sono divisi in forme di dosaggio attive e profarmaci. Quindi, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan possiedono un'attività farmacologica, mentre candesartan cilexetil diventa attivo solo dopo trasformazioni metaboliche nel fegato.

Inoltre, AT1-i bloccanti differiscono in base alla presenza o all'assenza di metaboliti attivi. Metaboliti attivi sono disponibili in losartan e tazosartan. Ad esempio, il metabolita attivo di losartan - EXP-3174 ha un effetto più forte e più duraturo del losartan (mediante attività farmacologica, EXP-3174 supera il losartan di 10-40 volte).

Secondo il meccanismo di legame del recettore, i bloccanti di AT1-i recettori (così come i loro metaboliti attivi) sono divisi in antagonisti dell'angiotensina II competitivi e non competitivi. Quindi, losartan ed eprosartan sono reversibilmente legati ad AT.1-recettori e antagonisti competitivi (ad esempio, in determinate condizioni, ad esempio, con aumentati livelli di angiotensina II in risposta a una diminuzione della BCC, possono essere spostati dai siti di legame), mentre valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan e il metabolita attivo di losartan EXP -3174 agiscono come antagonisti non competitivi e si legano ai recettori in modo irreversibile.

L'effetto farmacologico di questo gruppo di farmaci è dovuto all'eliminazione degli effetti cardiovascolari dell'angiotensina II, incl. vasopressori.

Si ritiene che l'effetto antipertensivo e altri effetti farmacologici degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II siano realizzati in diversi modi (uno diretto e molti mediati).

Il principale meccanismo d'azione dei farmaci in questo gruppo è associato al blocco di AT1-recettori. Tutti loro sono antagonisti altamente selettivi di AT1-recettori. È dimostrato che la loro affinità per AT1- supera quello di AT2-mille volte ai recettori: per losartan ed eprosartan più di mille volte, telmisartan - più di 3 mila, irbesartan - 8,5 mila, metabolite attivo di losartan EXP - 3174 e candesartan - 10 mila, olmesartan - 12, 5 mila, valsartan - 20 mila volte.

Blocco AT1-i recettori interferiscono con lo sviluppo degli effetti dell'angiotensina II mediata da questi recettori, che previene l'effetto avverso dell'angiotensina II sul tono vascolare ed è accompagnata da una diminuzione della pressione sanguigna elevata. L'uso a lungo termine di questi farmaci porta ad un indebolimento degli effetti proliferativi dell'angiotensina II in relazione a cellule muscolari lisce vascolari, cellule mesangiali, fibroblasti, diminuzione dell'ipertrofia dei cardiomiociti, ecc.

È noto che AT1-I recettori dell'apparato iuxtaglomerulare dei reni sono coinvolti nella regolazione del rilascio di renina (secondo il principio del feedback negativo). Blocco AT1-i recettori provocano un aumento compensatorio dell'attività della renina, aumento della produzione di angiotensina I, angiotensina II e altri.

In condizioni di alto contenuto di angiotensina II sullo sfondo del blocco di AT1-i recettori manifestano le proprietà protettive di questo peptide, realizzato attraverso la stimolazione di AT2-recettori ed espressi in vazodilatatsii, rallentando di processi proliferativi, eccetera

Inoltre, sullo sfondo di un livello elevato di angiotensine I e II, si forma angiotensina (1-7). L'angiotensina (1-7) è formata dall'angiotensina I sotto l'azione dell'endopeptidasi neutra e dall'angiotensina II sotto l'azione di prolil endopeptidasi ed è un altro peptide effettrico di RAAS che ha un effetto vasodilatatore e natriuretico. Gli effetti dell'angiotensina- (1-7) sono mediati dal cosiddetto AT, non ancora identificatox recettori.

Studi recenti sulla disfunzione endoteliale nell'ipertensione arteriosa suggeriscono che gli effetti cardiovascolari dei bloccanti del recettore dell'angiotensina possono anche essere associati alla modulazione dell'endotelio e agli effetti sulla produzione di ossido nitrico (NO). I dati sperimentali ottenuti e i risultati di studi clinici individuali sono piuttosto contraddittori. Forse sullo sfondo del blocco di AT1-recettori, aumenta la sintesi dipendente dall'endotelio e il rilascio di ossido nitrico, che contribuisce alla vasodilatazione, riduce l'aggregazione piastrinica e riduce la proliferazione cellulare.

Quindi, il blocco specifico di AT1-recettore consente di fornire un effetto antipertensivo pronunciato e un effetto organoprotettivo. Contro il blocco di AT1-i recettori hanno inibito gli effetti avversi dell'angiotensina II (e dell'angiotensina III, che ha affinità per i recettori dell'angiotensina II) sul sistema cardiovascolare e, presumibilmente, si manifesta il suo effetto protettivo (stimolando AT2-recettori) e sviluppa anche l'effetto dell'angiotensina- (1-7) stimolando l'ATx-recettori. Tutti questi effetti contribuiscono alla vasodilatazione e all'indebolimento dell'effetto proliferativo dell'angiotensina II in relazione alle cellule vascolari e cardiache.

AT antagonisti1-i recettori possono penetrare la barriera emato-encefalica e inibire l'attività dei processi mediatori nel sistema nervoso simpatico. Blocco di AT presinaptico1-recettori dei neuroni simpatici nel sistema nervoso centrale, inibiscono il rilascio di norepinefrina e riducono la stimolazione dei recettori adrenergici della muscolatura liscia vascolare, che porta alla vasodilatazione. Studi sperimentali dimostrano che questo meccanismo addizionale dell'azione vasodilatatrice è più caratteristico di eprosartan. I dati sull'effetto di losartan, irbesartan, valsartan e altri sul sistema nervoso simpatico (che si manifestava a dosaggi superiori a quelli terapeutici) sono molto contraddittori.

Tutti i bloccanti dei recettori AT1 agire gradualmente, l'effetto antipertensivo si sviluppa in modo uniforme, entro poche ore dopo l'assunzione di una singola dose, e dura fino a 24 ore. Con l'uso regolare, un effetto terapeutico pronunciato si ottiene in genere in 2-4 settimane (fino a 6 settimane) di trattamento.

Le caratteristiche della farmacocinetica di questo gruppo di farmaci rendono il loro uso conveniente per i pazienti. Questi medicinali possono essere assunti indipendentemente dal pasto. Una singola dose è sufficiente per garantire un buon effetto antipertensivo durante il giorno. Sono ugualmente efficaci in pazienti di diverso sesso ed età, compresi i pazienti di età superiore ai 65 anni.

Studi clinici dimostrano che tutti i bloccanti dei recettori dell'angiotensina hanno un elevato effetto antipertensivo e pronunciato sull'organo protettivo, buona tollerabilità. Ciò consente il loro uso, insieme ad altri farmaci antipertensivi, per il trattamento di pazienti con patologia cardiovascolare.

L'indicazione principale per l'uso clinico dei bloccanti del recettore dell'angiotensina II è il trattamento dell'ipertensione arteriosa di diversa gravità. La monoterapia è possibile (in caso di ipertensione arteriosa lieve) o in combinazione con altri farmaci antipertensivi (in forme da moderate a gravi).

Attualmente, sulle raccomandazioni dell'OMS / MOG (International Society for Hypertension), viene data preferenza alla terapia combinata. Il più razionale per antagonisti del recettore dell'angiotensina II è la loro combinazione con i diuretici tiazidici. L'aggiunta di diuretici a basse dosi (ad esempio 12,5 mg di idroclorotiazide) migliora l'efficacia della terapia, che è confermata dai risultati di studi multicentrici randomizzati. preparati che includono la combinazione Creato - Gizaar (losartan + idroclorotiazide), Ko Diovan (valsartan + idroclorotiazide) Koaprovel (irbesartan + idroclorotiazide), Atacand più (Candesartan + idroclorotiazide) Mikardis più (telmisartan + idroclorotiazide), etc..

Numerosi studi multicentrici (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, ecc.) Hanno dimostrato l'efficacia dell'uso di alcuni antagonisti AT.1-recettori per CHF. I risultati di questi studi sono ambigui, ma in generale indicano un'alta efficacia e una tolleranza migliore (rispetto agli ACE-inibitori).

I risultati di studi sperimentali e clinici indicano che i bloccanti dei recettori AT1-i sottotipi non solo prevengono i processi di rimodellamento cardiovascolare, ma causano anche lo sviluppo inverso dell'ipertrofia ventricolare sinistra (LVH). In particolare, è stato dimostrato che con una terapia prolungata con losartan, i pazienti hanno mostrato una tendenza alla diminuzione delle dimensioni del ventricolo sinistro in sistole e diastole, un aumento della contrattilità miocardica. La regressione di HLVH è stata osservata con l'uso prolungato di valsartan ed eprosartan in pazienti con ipertensione arteriosa. Alcuni bloccanti del recettore del sottotipo AT1 È stata trovata la capacità di migliorare la funzione renale, incl. con nefropatia diabetica, così come indicatori di dinamica haemo centrale in CHF. Finora, le osservazioni cliniche riguardanti l'effetto di questi agenti sugli organi bersaglio sono poche, ma la ricerca in questo settore sta proseguendo attivamente.

Controindicazioni all'uso di antagonisti dell'angiotensina AT1-i recettori sono l'ipersensibilità individuale, la gravidanza, l'allattamento al seno.

I dati ottenuti negli esperimenti sugli animali indicano che gli agenti che hanno un effetto diretto sul RAAS possono causare danni al feto, alla morte del feto e al neonato. Particolarmente pericoloso è l'impatto sul feto nei II e III trimestri di gravidanza, perché possibile sviluppo di ipotensione, ipoplasia del cranio, anuria, insufficienza renale e morte nel feto. Indicazioni dirette dello sviluppo di tali difetti durante l'assunzione di bloccanti AT1-i recettori sono assenti, tuttavia, i fondi di questo gruppo non devono essere usati durante la gravidanza e, quando la gravidanza viene diagnosticata durante il trattamento, devono essere sospesi.

Non ci sono informazioni sull'abilità dei bloccanti AT1-i recettori entrano nel latte materno delle donne. Tuttavia, negli esperimenti su animali è stato stabilito che penetrano nel latte dei ratti in allattamento (nel latte dei ratti si trovano concentrazioni significative non solo delle sostanze stesse, ma anche dei loro metaboliti attivi). A questo proposito, i bloccanti AT1-i recettori non vengono utilizzati nelle donne che allattano e, se necessario, la terapia per la madre interrompe l'allattamento al seno.

Si dovrebbe astenersi dall'utilizzare questi medicinali nella pratica pediatrica, dal momento che la sicurezza e l'efficacia del loro uso nei bambini non sono state determinate.

Per la terapia con antagonisti AT1 I recettori dell'angiotensina hanno un numero di limitazioni. Si deve usare cautela in pazienti con BCC abbassato e / o iponatremia (con terapia diuretica, restrizione dell'assunzione di sale con dieta, diarrea, vomito), così come nei pazienti sottoposti ad emodialisi, poiché possibile sviluppo dell'ipotensione sintomatica. Una valutazione del rapporto rischio / beneficio è necessaria in pazienti con ipertensione renovascolare dovuta a stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale di un rene singolo, dal momento che l'eccessiva inibizione del RAAS in questi casi aumenta il rischio di grave ipotensione e insufficienza renale. Si deve usare cautela nella stenosi aortica o mitralica, nella cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Sullo sfondo della funzionalità renale compromessa, è necessario monitorare i livelli di creatinina di potassio e siero. Non raccomandato per i pazienti con iperaldosteronismo primario, perché in questo caso, i farmaci che sopprimono il RAAS sono inefficaci. Non ci sono dati sufficienti sull'uso in pazienti con grave malattia del fegato (per esempio, nella cirrosi).

Gli effetti collaterali dell'assunzione di antagonisti del recettore dell'angiotensina II, che sono stati segnalati finora, sono di solito scarsamente espressi, transitori e raramente richiedono un trattamento. L'incidenza cumulativa degli effetti collaterali è paragonabile al placebo, come confermato dai risultati degli studi controllati con placebo. Gli effetti avversi più frequenti sono mal di testa, vertigini, debolezza generale, eccetera. Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina non influenzano direttamente il metabolismo della bradichinina, della sostanza P, degli altri peptidi e quindi non causano tosse secca, spesso compaiono nel trattamento degli ACE-inibitori.

Quando si assumono farmaci di questo gruppo, non vi è alcun effetto dell'ipotensione della prima dose, che si verifica quando si assumono gli ACE-inibitori, e l'annullamento improvviso non è accompagnato dallo sviluppo di ipertensione da ricochet.

I risultati degli studi multicentrici controllati con placebo mostrano un'elevata efficacia e buona tollerabilità degli antagonisti AT.1-recettori dell'angiotensina II. Tuttavia, mentre il loro uso è limitato dalla mancanza di dati sugli effetti a lungo termine dell'applicazione. Secondo gli esperti WHO / MOG, il loro uso per il trattamento dell'ipertensione arteriosa è consigliabile in caso di intolleranza agli ACE-inibitori, in particolare, se è indicata una storia di tosse, causata da ACE-inibitori.

Attualmente sono in corso numerosi studi clinici, tra cui e multicentrico, dedicato allo studio dell'efficacia e della sicurezza dell'uso degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, dei loro effetti sulla mortalità, durata e qualità della vita dei pazienti e confrontati con antipertensivi e altri farmaci nel trattamento dell'ipertensione, insufficienza cardiaca cronica, aterosclerosi, ecc.

Antagonisti dell'angiotensina-2

Molte reazioni biochimiche avvengono nel corpo umano. Gli ormoni svolgono un ruolo importante in questo processo. Usando questi composti chimici, il cervello trasmette indicazioni agli organi interni.

Informazioni generali

Un aumento della pressione sanguigna è la risposta del corpo a certe sostanze, e il processo delle loro trasformazioni chimiche può essere modificato con farmaci in modo che la pressione rimanga normale.

È il sistema di angiotensina che è l'obiettivo per i farmaci che sono progettati per ridurre la pressione.

Attività funzionale

Se il livello AT2 rimane alto per un lungo periodo, allora:

  • le pareti di navi sono ispessite, e il loro diametro interno diminuisce;
  • il cuore è costretto a contrarsi con maggiore forza per superare la resistenza dei vasi ristretti (porta ad un aumento delle dimensioni del cuore, esaurimento delle cellule muscolari, distrofia, insufficienza cardiaca);
  • la circolazione del sangue negli organi e nei tessuti si sta deteriorando a causa del vasospasmo (i reni, il cervello, il cuore, la vista soffrono, le cellule si esauriscono e muoiono, sostituite dal tessuto connettivo);
  • diminuisce la sensibilità all'insulina.

Categorie di farmaci moderni per il trattamento dell'ipertensione

I beta-bloccanti riducono la forza e la frequenza delle contrazioni del cuore. Hanno effetti collaterali da parte dell'apparato respiratorio e pertanto non sono adatti a tutti i pazienti.

Gli antagonisti del calcio bloccano il calcio, che penetra nelle fibre della muscolatura liscia e le rilassa. Questi farmaci riducono anche la frequenza cardiaca, sebbene possano causare tachicardia.

I farmaci miotropici bloccano l'ingresso di calcio nelle cellule in un altro modo. Questi farmaci sono prescritti per le fasi iniziali dell'ipertensione.

I nitrati di solito causano una forte diminuzione della pressione, il che peggiora il paziente. Fondi prescritti per infarto miocardico e angina.

Gli alfa-bloccanti, i ganglioblocker sono potenti farmaci antipertensivi. Non sono prescritti a pazienti con glaucoma, gravi patologie neurologiche e cardiache.

Gli antispasmodici agiscono accelerando la distruzione della noradrenalina. I farmaci non sono adatti per le persone con ulcera gastrica o 12 ulcera duodenale e non sono raccomandati per la gastrite. Attualmente, gli antispastici sono raramente utilizzati contro l'ipertensione.

I diuretici riducono la pressione espellendo acqua e ioni sodio con le urine. Non tutti i farmaci sono efficaci per abbassare la pressione sanguigna.

Gli agenti osmotici non vengono utilizzati a pressioni molto elevate, poiché possono aumentarlo al primo stadio. Rimuovono gli ioni di sodio e di potassio. Ciò influisce negativamente sul funzionamento del cuore.

Gli stimolanti alfa centrali sono piuttosto efficaci, ma hanno molti effetti collaterali: debolezza, sonnolenza e mancanza di coordinazione dei movimenti.

Gli ACE-inibitori sono lievi e generalmente ben tollerati dai pazienti.

Gli antagonisti dell'angiotensina II riducono la pressione sanguigna sistolica e diastolica. Praticamente non influenzano il lavoro del cuore. Gli effetti collaterali sono lievi e rari.

Antagonisti del recettore dell'angiotensina

Informazioni generali

Bloccanti dei recettori - una delle classi di farmaci per correggere i problemi con la pressione sanguigna negli esseri umani. I nomi delle droghe in questa categoria terminano con "-artan". Questi farmaci hanno molti effetti positivi:

  • migliorare la prognosi dei pazienti con ipertensione;
  • proteggere il cuore, i reni, il cervello;
  • avere un minimo di effetti collaterali;
  • non inferiore in efficacia a droghe di altre classi;
  • non influenzare il livello di colesterolo totale nel sangue, glucosio, trigliceridi, acido urico;
  • non bloccare altri recettori ormonali e canali ionici.
  • antagonisti del recettore dell'angiotensina;
  • Sartana;
  • bloccanti del recettore dell'angiotensina II.

Meccanismo d'azione

Gli antagonisti dell'angiotensina II (AT2) si legano selettivamente ai recettori AT1. Per questo motivo:

  • AT2 non può connettersi ai recettori AT1, perché l'antagonista è già collegato a loro (l'effetto di AT2 sulla pressione arteriosa è ridotto);
  • AT2 entra in connessione con i recettori AT2 (i processi iniziano, dopo di che la pressione sanguigna diminuisce);
  • i livelli di AT1 e AT2 nel tessuto e nel sangue aumentano, causando un aumento del livello di angiotensina (viene esercitato un effetto vasodilatatore e viene aumentata la produzione di sodio e acqua nelle urine).

classificazione

Per struttura chimica si distinguono:

  • derivati ​​bifenilici di tetrazolo;
  • composti di non-bifenil nettrazolo;
  • composti non eterociclici.

Il primo gruppo comprende:

Il terzo gruppo include valsartan.

preparativi

Ci sono molti farmaci che sono antagonisti del recettore dell'angiotensina. Differiscono in principi attivi e il loro dosaggio.

Alcuni di loro sono:

  • Brozaar;
  • Vazotenz;
  • Bloktran.
  • Valsakor;
  • valsartan;
  • valsartan;
  • Zentiva;
  • Valz;
  • Valsaform;
  • Tantordio;
  • Tareg.
  • Cardiomin Sanovell;
  • Lozap;
  • Cozaar;
  • Vero Lazortan;
  • Karzartan;
  • Lorista;
  • Potassio di Losartan;
  • Lozarel;
  • losartan;
  • Losartan-Teva;
  • Losartan MacLeodz;
  • Losartan-Richter;
  • Lothor;
  • Losakor.
  • Ibertan;
  • Irsar;
  • irbesartan;
  • Firmasta.
  • Kandesar;
  • Kandekor;
  • Candesartan Cilexetil.

Vi sono informazioni che i pazienti a cui sono stati prescritti sartan usano questi agenti per un lungo periodo di tempo e in modo stabile, il che non è il caso di altri farmaci. Ciò è dovuto alla bassa incidenza di effetti collaterali e alta efficacia dei farmaci.

Caratteristiche del trattamento

Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina vengono solitamente assunti una volta al giorno in pillole. La pressione diminuisce in modo uniforme dopo circa 2 ore dall'assunzione della pillola e rimane normale per 24 ore.

L'efficacia della riduzione della pressione è individuale. Può essere calcolato con analisi del sangue. L'effetto terapeutico si manifesta in 2-4 settimane di terapia. Aumenta di 6-8 settimane di trattamento.

L'efficacia dell'abbassamento della pressione sanguigna nella maggior parte delle medicine dipende dal dosaggio. I farmaci non violano il ritmo quotidiano.

Non è consigliabile assumere bevande alcoliche durante il trattamento, perché cambiano la concentrazione del farmaco nel sangue. Bere alcol porta al fatto che il trattamento non ha l'efficacia desiderata.

adattamento

Il meccanismo d'azione dei bloccanti del recettore dell'angiotensina II è tale che i farmaci non riducono la pressione se rientra nell'intervallo di normalità.

Le osservazioni cliniche dimostrano che l'uso prolungato non crea dipendenza e l'abolizione del farmaco non provoca un aumento del ricircolo della pressione arteriosa.

Risultati terapeutici regolari

I bloccanti del recettore dell'angiotensina II proteggono il rivestimento interno dei vasi sanguigni dalla distruzione. I preparati consentono di mantenere il diametro ottimale del lume del vaso e di evitare un carico eccessivo e una muscolatura liscia. Un aumento del muscolo dell'atrio sinistro si arresta, è possibile un ritorno alle dimensioni normali.

Lo sviluppo dell'insufficienza funzionale del muscolo cardiaco viene rallentato o completamente interrotto. Non vi è accumulo di liquidi in eccesso nei tessuti e viene mantenuto il corretto equilibrio elettrolitico.

I farmaci sono di grande importanza per la conservazione del tessuto renale, prevengono lo sviluppo di insufficienza renale. La circolazione del sangue e dei reni è normalizzata e la perdita di proteine ​​nelle urine diminuisce o si ferma.

L'assunzione regolare di farmaci adeguatamente selezionati aumenta la resistenza dei pazienti allo sforzo fisico e aumenta il livello della loro attività fisica complessiva.

Altre proprietà

Il meccanismo d'azione degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina consente loro di essere utilizzati non solo per ridurre la pressione, ma anche per:

  • regressione dell'ipertrofia ventricolare sinistra;
  • migliorare la funzione renale nella nefropatia diabetica;
  • miglioramento dell'insufficienza cardiaca.

C'è un punto di vista che i farmaci in questo gruppo possono aumentare il rischio di infarto miocardico fatale. Questa teoria non ha ancora prove serie.

Altri risultati di prendere i bloccanti del recettore dell'angiotensina II:

  • migliorata funzione diastolica;
  • riduzione dell'ipertrofia della massa ventricolare sinistra;
  • diminuzione dell'escrezione di proteine ​​urinarie;
  • diminuzione nell'aritmia ventricolare;
  • diminuzione della resistenza all'insulina;
  • aumento del flusso sanguigno renale.

Combinazione con altri farmaci

I farmaci del gruppo Sartan sono spesso associati a farmaci diuretici. Pertanto, l'efficienza può essere aumentata dal 56-70% all'80-85%. I diuretici tiazidici migliorano e prolungano l'effetto dei sartani.

testimonianza

I bloccanti del recettore dell'angiotensina II sono prescritti per malattie e sintomi:

  • nefropatia diabetica;
  • insufficienza cardiaca;
  • proteinuria / microalbuminuria;
  • infarto miocardico;
  • ipertrofia del ventricolo sinistro del cuore;
  • sindrome metabolica;
  • fibrillazione atriale;
  • intolleranza agli ACE-inibitori.

Controindicazioni ed effetti collaterali

Gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina sono rigorosamente controindicati per le donne in gravidanza e in allattamento, così come per le persone con ipersensibilità al farmaco. I farmaci vengono usati con cautela nelle donne in età fertile, se esiste la possibilità di una gravidanza non pianificata, poiché influenzano negativamente lo sviluppo del feto.

Non è raccomandato l'uso di farmaci di questa categoria in caso di insufficienza epatica o insufficienza renale grave e ostruzione delle vie biliari. Il meccanismo d'azione di questi farmaci può compromettere la funzione dei reni, se vi fossero già violazioni di questi.

La maggior parte dei farmaci è controindicata in:

  • gravidanza e alimentazione;
  • ipotensione;
  • la disidratazione;
  • sotto i 18 anni;
  • intolleranza al lattosio;
  • sindrome da insufficienza di glucosio o galattosio, galattosemia.

Gli effetti collaterali sono paragonabili al placebo. A volte dicono:

  • mal di testa;
  • la debolezza;
  • vertigini;
  • amarezza in bocca;
  • dolori muscolari;
  • sonnolenza o insonnia;
  • astenia;
  • reazioni allergiche;
  • l'emicrania;
  • nausea.

Nello 0,5-0,8% di tutti i casi, vi è una tosse secca. Gli effetti collaterali sono generalmente lievi e non richiedono la sospensione dei farmaci.

La selezione individuale di farmaci dovrebbe portare uno specialista. Alcuni di questi sono venduti senza la prescrizione del medico, ma il suo consiglio è necessario. L'automedicazione nella regolazione della pressione sanguigna può essere pericolosa per la vita!

La presenza di altre diagnosi, oltre all'ipertensione, può cambiare la decisione del medico nella scelta del farmaco, quindi è importante descrivere completamente lo stato della salute allo specialista.

Recensioni dei pazienti

La stragrande maggioranza dei compratori di farmaci della categoria degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina inizia la loro ricezione su raccomandazione di un medico. Le medicine sono prescritte al primo appuntamento con uno specialista o con l'inefficacia di altri farmaci. Le persone prendono atto della convenienza di prendere come un plus - di regola, è richiesta 1 compressa al giorno o parte di essa. Per alcune persone che assumono farmaci, i farmaci sembrano essere troppo deboli, perché non c'è una brusca diminuzione della pressione. La maggior parte di loro sottolinea che le pillole che il medico individualmente ha raccolto funzionano meglio.

Alcuni pazienti notano un aumento della frequenza cardiaca durante il trattamento. Se ciò provoca disagio, vengono prescritti preparati speciali per normalizzare il numero di colpi. Mal di testa e altri effetti collaterali sono piuttosto rari. Una vasta gamma ti consente di scegliere una medicina con effetti indesiderati minimi.

I farmaci che contengono componenti diuretici a volte irritano i pazienti con la frequente necessità di urinare. Tuttavia, la maggioranza rileva l'alta efficacia di questi farmaci.

Ho bevuto Lozap Plus per 2 anni. Ho abbastanza quarti da una compressa al giorno. Questo rimedio mi è stato prescritto da un terzo medico, a cui ho preso, e il resto delle droghe mi ha appena agito. L'unico aspetto negativo - devi bere pillole per monitorare il polso, a causa di Lozap, è diventato costantemente più di 100 battiti al minuto.

Il farmaco "Tevet-plus" prescriveva mia nonna a causa della pressione alta. È rilasciato su prescrizione, è permesso (meno di 1000 rubli). Il medico ha detto che l'effetto sarebbe stato dopo 3 settimane, ma la pressione ha smesso di salire dopo un paio di giorni. La nonna è felice con la medicina.

Tratto l'ipertensione "Diovanom" per 5 anni. C'erano sempre problemi di pressione e mi sento benissimo con questa medicina. Non sono stati rilevati effetti collaterali. L'unico svantaggio era comprare un po 'caro, ma non cercherò altri mezzi.

Ho sempre avuto la pressione alta, ma una volta sono entrata in ospedale a causa sua. Il terapeuta prescriverà "Teveten plus". Il suo prezzo mi ha spiacevolmente sorpreso, ma non mi ha influenzato in alcun modo. Durante il mal di testa della reception. Il dottore ha cancellato la medicina e ne ha prescritta un'altra. Mi ha detto che tali fondi sono selezionati individualmente. Non c'è nessuno che si adatti a tutti. Non sto dicendo che questa è una cattiva medicina, ma ti esorto a non tollerare gli effetti collaterali - ci sono molti altri farmaci.

Sono stato assegnato a "Atacand". In termini di pressione, la vita è completamente regolata. Non più salti a 180. Ogni giorno, stavo bevendo la dose indicata dal medico e la pressione massima era di 140 a 85. Recentemente, le mie gambe hanno cominciato a gonfiarsi. Il dottore ha detto che se questo non funziona, prenderemo un altro farmaco per me.

Attualmente, l'efficacia dei sartani nel trattamento dell'ipertensione è fuori dubbio. Il gruppo di indicazioni per la nomina degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II è stato ampliato, poiché hanno un effetto positivo in molte aree e migliorano la prognosi dei pazienti.

Antagonisti del recettore dell'angiotensina II

Abdueva, FM, Bychkova, O. Yu., Bondarenko, I. A., et al., Farmacologia terapeutica: una guida pratica per studenti e medici, 2011

S09SA. Antagonisti del recettore dell'angiotensina II

Nota:
- i valori negativi indicano idrofilia.

Kah, ridurre la secrezione di aldosterone, arginina-vasopressina, endotelina-1 e noradrenalina, che hanno un effetto vasocostrittore e anti-natriuretico. L'uso a lungo termine di ARA II porta ad un indebolimento degli effetti proliferativi di ATZ II in relazione a cellule muscolari lisce vascolari, cellule mesangiali, fibroblasti e riduzione dell'ipertrofia cardiomiocitica.
I meccanismi indiretti degli effetti farmacologici dell'APA II sono associati a iperattivazione reattiva del sistema renina-angiotensina sotto il blocco del recettore ATZ1, che si manifesta nella maggiore produzione di ATZ II, ATZ III, ATZ IV, ATZ 1-7. I recettori blocco ATZ1, questi peptidi provocano stimolazione ATZ2- supplementare, ATZ3-, e recettori, contribuendo così, vasodilatazione arteriosa, natriuresi, effetto antiproliferativo (compresa l'inibizione di cardiomiociti ipertrofia, proliferazione di fibroblasti), rigenerazione tissutale ATZ4- ATZh neuroni.
L'ARA II lipofilo può penetrare la barriera emato-encefalica e inibire l'attività dei processi mediatori nel sistema nervoso simpatico. Bloccando i recettori presinaptici ATZ1 dei neuroni del sistema nervoso simpatico nel SNC, inibiscono il rilascio di noradrenalina e riducono la stimolazione dei recettori adrenergici della muscolatura liscia vascolare, che porta alla vasodilatazione. Studi sperimentali dimostrano che questo meccanismo addizionale dell'azione vasodilatatrice è la più caratteristica di eprosartan. I dati sull'effetto di losartan, irbesartan, valsartan, ecc. Sul sistema nervoso simpatico (che si manifestava a dosaggi superiori a quelli terapeutici) sono molto contraddittori.
Pertanto, il blocco specifico dei recettori ATZ1 consente un effetto antipertensivo pronunciato.
L'effetto cardioprotettivo di ARA II si manifesta nello sviluppo inverso dell'ipertrofia ventricolare sinistra (LV) in pazienti con ipertensione, oltre a prevenire il deterioramento della funzione contrattile del ventricolo sinistro in pazienti con CHF.
L'effetto vasoprotettivo dell'APA II è associato al blocco dei recettori ATZ1 e alla stimolazione dei recettori ATZ2 e ATZx. ARA II ripristina la funzione endoteliale vasomotoria compromessa, riduce lo spessore della guaina delle arterie resistive e aumenta il loro lume nei pazienti con ipertensione, aterosclerosi e diabete. ARA II provoca l'attivazione del chininogeno, la formazione di ossido nitrico e prostaciclina, che hanno effetti anti-aterogenici e bloccano anche la formazione di radicali liberi nella parete arteriosa.
Si presume che l'azione cerebroprotettiva dell'APA II si basi sulla stimolazione dei recettori ATZ2 in condizioni di blocco dei recettori ATZ1, che provoca la dilatazione delle arterie cerebrali e contribuisce alla rigenerazione dei neuroni.
Gli effetti di Renoprotective di ARA II appaiono come segue:

  • bloccando l'effetto di ATZ II sui recettori (il blocco dei recettori ATZ1 nelle arteriole efferenti porta ad una diminuzione della pressione idraulica nei glomeruli renali e la stimolazione dei recettori ATZ2 nell'arteriola afferente (ed efferente è accompagnata da un aumento del flusso plasmatico renale efficace);
  • abbassamento efficace di pressione arteriosa;
  • una diminuzione del grado e della velocità di progressione della microalbuminuria;
  • rallentamento della fibrosi tubulointerstiziale;
  • rallentare la progressione della malattia renale cronica (CKD) / insufficienza renale cronica (CRF);
  • riduzione della microalbuminuria in pazienti con ipertensione e nefropatia diabetica.

In singoli studi clinici, è stato dimostrato che l'ARA II non influenza il livello di lipidi, glucosio, insulino-resistenza, vale a dire sono metabolicamente neutri. Studi sperimentali hanno dimostrato che possono anche aumentare la sensibilità dei tessuti periferici all'azione dell'insulina.
Importante da un punto di vista clinico, la proprietà di losartan è la sua capacità di aumentare l'escrezione di acido urico e ridurre il livello di iperuricemia.
Indicazioni e principi di utilizzo in una clinica terapeutica
Indicazioni chiave:

  • Ipertensione, compresa ipertensione renovascolare e ipertensione dopo trapianto di rene;
  • CHF a causa di disfunzione sistolica ventricolare sinistra, con intolleranza all'ACE inibitore;
  • un infarto del miocardio posticipato con sintomi di CHF o frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta con intolleranza a un ACE-inibitore;
  • CKD non diabetico;
  • CKD nel diabete di tipo 2;
  • sindrome metabolica;
  • un ictus (ridurre il rischio di recidiva);
  • prevenzione della restenosi dopo angioplastica con palloncino coronarico (per valsartan).

Le dosi giornaliere di APA II sono presentate in tabella. 2
Tabella 2
Dosi giornaliere di APA II

Nota:
Stah: concentrazione massima.

Molte reazioni biochimiche avvengono nel corpo umano. Gli ormoni svolgono un ruolo importante in questo processo. Usando questi composti chimici, il cervello trasmette indicazioni agli organi interni.

Informazioni generali

Un aumento della pressione sanguigna è la risposta del corpo a certe sostanze, e il processo delle loro trasformazioni chimiche può essere modificato con farmaci in modo che la pressione rimanga normale.

È il sistema di angiotensina che è l'obiettivo per i farmaci che sono progettati per ridurre la pressione.

Attività funzionale

Se il livello AT2 rimane alto per un lungo periodo, allora:

  • le pareti di navi sono ispessite, e il loro diametro interno diminuisce;
  • il cuore è costretto a contrarsi con maggiore forza per superare la resistenza dei vasi ristretti (porta ad un aumento delle dimensioni del cuore, esaurimento delle cellule muscolari, distrofia, insufficienza cardiaca);
  • la circolazione del sangue negli organi e nei tessuti si sta deteriorando a causa del vasospasmo (i reni, il cervello, il cuore, la vista soffrono, le cellule si esauriscono e muoiono, sostituite dal tessuto connettivo);
  • diminuisce la sensibilità all'insulina.

Categorie di farmaci moderni per il trattamento dell'ipertensione

I beta-bloccanti riducono la forza e la frequenza delle contrazioni del cuore. Hanno effetti collaterali da parte dell'apparato respiratorio e pertanto non sono adatti a tutti i pazienti.

Gli antagonisti del calcio bloccano il calcio, che penetra nelle fibre della muscolatura liscia e le rilassa. Questi farmaci riducono anche la frequenza cardiaca, sebbene possano causare tachicardia.

I farmaci miotropici bloccano l'ingresso di calcio nelle cellule in un altro modo. Questi farmaci sono prescritti per le fasi iniziali dell'ipertensione.

I nitrati di solito causano una forte diminuzione della pressione, il che peggiora il paziente. Fondi prescritti per infarto miocardico e angina.

Gli alfa-bloccanti, i ganglioblocker sono potenti farmaci antipertensivi. Non sono prescritti a pazienti con glaucoma, gravi patologie neurologiche e cardiache.

Gli antispasmodici agiscono accelerando la distruzione della noradrenalina. I farmaci non sono adatti per le persone con ulcera gastrica o 12 ulcera duodenale e non sono raccomandati per la gastrite. Attualmente, gli antispastici sono raramente utilizzati contro l'ipertensione.

I diuretici riducono la pressione espellendo acqua e ioni sodio con le urine. Non tutti i farmaci sono efficaci per abbassare la pressione sanguigna.

Gli agenti osmotici non vengono utilizzati a pressioni molto elevate, poiché possono aumentarlo al primo stadio. Rimuovono gli ioni di sodio e di potassio. Ciò influisce negativamente sul funzionamento del cuore.

Gli stimolanti alfa centrali sono piuttosto efficaci, ma hanno molti effetti collaterali: debolezza, sonnolenza e mancanza di coordinazione dei movimenti.

Gli ACE-inibitori sono lievi e generalmente ben tollerati dai pazienti.

Gli antagonisti dell'angiotensina II riducono la pressione sanguigna sistolica e diastolica. Praticamente non influenzano il lavoro del cuore. Gli effetti collaterali sono lievi e rari.

Antagonisti del recettore dell'angiotensina

Informazioni generali

Bloccanti dei recettori - una delle classi di farmaci per correggere i problemi con la pressione sanguigna negli esseri umani. I nomi delle droghe in questa categoria terminano con "-artan". Questi farmaci hanno molti effetti positivi:

  • migliorare la prognosi dei pazienti con ipertensione;
  • proteggere il cuore, i reni, il cervello;
  • avere un minimo di effetti collaterali;
  • non inferiore in efficacia a droghe di altre classi;
  • non influenzare il livello di colesterolo totale nel sangue, glucosio, trigliceridi, acido urico;
  • non bloccare altri recettori ormonali e canali ionici.
  • antagonisti del recettore dell'angiotensina;
  • Sartana;
  • bloccanti del recettore dell'angiotensina II.

Meccanismo d'azione

Gli antagonisti dell'angiotensina II (AT2) si legano selettivamente ai recettori AT1. Per questo motivo:

  • AT2 non può connettersi ai recettori AT1, perché l'antagonista è già collegato a loro (l'effetto di AT2 sulla pressione arteriosa è ridotto);
  • AT2 entra in connessione con i recettori AT2 (i processi iniziano, dopo di che la pressione sanguigna diminuisce);
  • i livelli di AT1 e AT2 nel tessuto e nel sangue aumentano, causando un aumento del livello di angiotensina (viene esercitato un effetto vasodilatatore e viene aumentata la produzione di sodio e acqua nelle urine).

classificazione

Per struttura chimica si distinguono:

  • derivati ​​bifenilici di tetrazolo;
  • composti di non-bifenil nettrazolo;
  • composti non eterociclici.

Il primo gruppo comprende:

Il terzo gruppo include valsartan.

Ci sono molti farmaci che sono antagonisti del recettore dell'angiotensina. Differiscono in principi attivi e il loro dosaggio.

Alcuni di loro sono:

  • Brozaar;
  • Vazotenz;
  • Bloktran.
  • Valsakor;
  • valsartan;
  • valsartan;
  • Zentiva;
  • Valz;
  • Valsaform;
  • Tantordio;
  • Tareg.
  • Cardiomin Sanovell;
  • Lozap;
  • Cozaar;
  • Vero Lazortan;
  • Karzartan;
  • Lorista;
  • Potassio di Losartan;
  • Lozarel;
  • losartan;
  • Losartan-Teva;
  • Losartan MacLeodz;
  • Losartan-Richter;
  • Lothor;
  • Losakor.
  • Ibertan;
  • Irsar;
  • irbesartan;
  • Firmasta.
  • Kandesar;
  • Kandekor;
  • Candesartan Cilexetil.

Vi sono informazioni che i pazienti a cui sono stati prescritti sartan usano questi agenti per un lungo periodo di tempo e in modo stabile, il che non è il caso di altri farmaci. Ciò è dovuto alla bassa incidenza di effetti collaterali e alta efficacia dei farmaci.

Caratteristiche del trattamento

Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina vengono solitamente assunti una volta al giorno in pillole. La pressione diminuisce in modo uniforme dopo circa 2 ore dall'assunzione della pillola e rimane normale per 24 ore.

L'efficacia della riduzione della pressione è individuale. Può essere calcolato con analisi del sangue. L'effetto terapeutico si manifesta in 2-4 settimane di terapia. Aumenta di 6-8 settimane di trattamento.

L'efficacia dell'abbassamento della pressione sanguigna nella maggior parte delle medicine dipende dal dosaggio. I farmaci non violano il ritmo quotidiano.

Non è consigliabile assumere bevande alcoliche durante il trattamento, perché cambiano la concentrazione del farmaco nel sangue. Bere alcol porta al fatto che il trattamento non ha l'efficacia desiderata.

adattamento

Il meccanismo d'azione dei bloccanti del recettore dell'angiotensina II è tale che i farmaci non riducono la pressione se rientra nell'intervallo di normalità.

Le osservazioni cliniche dimostrano che l'uso prolungato non crea dipendenza e l'abolizione del farmaco non provoca un aumento del ricircolo della pressione arteriosa.

Risultati terapeutici regolari

I bloccanti del recettore dell'angiotensina II proteggono il rivestimento interno dei vasi sanguigni dalla distruzione. I preparati consentono di mantenere il diametro ottimale del lume del vaso e di evitare un carico eccessivo e una muscolatura liscia. Un aumento del muscolo dell'atrio sinistro si arresta, è possibile un ritorno alle dimensioni normali.

Lo sviluppo dell'insufficienza funzionale del muscolo cardiaco viene rallentato o completamente interrotto. Non vi è accumulo di liquidi in eccesso nei tessuti e viene mantenuto il corretto equilibrio elettrolitico.

I farmaci sono di grande importanza per la conservazione del tessuto renale, prevengono lo sviluppo di insufficienza renale. La circolazione del sangue e dei reni è normalizzata e la perdita di proteine ​​nelle urine diminuisce o si ferma.

L'assunzione regolare di farmaci adeguatamente selezionati aumenta la resistenza dei pazienti allo sforzo fisico e aumenta il livello della loro attività fisica complessiva.

Altre proprietà

Il meccanismo d'azione degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina consente loro di essere utilizzati non solo per ridurre la pressione, ma anche per:

  • regressione dell'ipertrofia ventricolare sinistra;
  • migliorare la funzione renale nella nefropatia diabetica;
  • miglioramento dell'insufficienza cardiaca.

C'è un punto di vista che i farmaci in questo gruppo possono aumentare il rischio di infarto miocardico fatale. Questa teoria non ha ancora prove serie.

Altri risultati di prendere i bloccanti del recettore dell'angiotensina II:

  • migliorata funzione diastolica;
  • riduzione dell'ipertrofia della massa ventricolare sinistra;
  • diminuzione dell'escrezione di proteine ​​urinarie;
  • diminuzione nell'aritmia ventricolare;
  • diminuzione della resistenza all'insulina;
  • aumento del flusso sanguigno renale.

Combinazione con altri farmaci

I farmaci del gruppo Sartan sono spesso associati a farmaci diuretici. Pertanto, l'efficienza può essere aumentata dal 56-70% all'80-85%. I diuretici tiazidici migliorano e prolungano l'effetto dei sartani.

I bloccanti del recettore dell'angiotensina II sono prescritti per malattie e sintomi:

  • nefropatia diabetica;
  • insufficienza cardiaca;
  • proteinuria / microalbuminuria;
  • infarto miocardico;
  • ipertrofia del ventricolo sinistro del cuore;
  • sindrome metabolica;
  • fibrillazione atriale;
  • intolleranza agli ACE-inibitori.

Controindicazioni ed effetti collaterali

Gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina sono rigorosamente controindicati per le donne in gravidanza e in allattamento, così come per le persone con ipersensibilità al farmaco. I farmaci vengono usati con cautela nelle donne in età fertile, se esiste la possibilità di una gravidanza non pianificata, poiché influenzano negativamente lo sviluppo del feto.

Non è raccomandato l'uso di farmaci di questa categoria in caso di insufficienza epatica o insufficienza renale grave e ostruzione delle vie biliari. Il meccanismo d'azione di questi farmaci può compromettere la funzione dei reni, se vi fossero già violazioni di questi.

La maggior parte dei farmaci è controindicata in:

  • gravidanza e alimentazione;
  • ipotensione;
  • la disidratazione;
  • sotto i 18 anni;
  • intolleranza al lattosio;
  • sindrome da insufficienza di glucosio o galattosio, galattosemia.

Gli effetti collaterali sono paragonabili al placebo. A volte dicono:

  • mal di testa;
  • la debolezza;
  • vertigini;
  • amarezza in bocca;
  • dolori muscolari;
  • sonnolenza o insonnia;
  • astenia;
  • reazioni allergiche;
  • l'emicrania;
  • nausea.

Nello 0,5-0,8% di tutti i casi, vi è una tosse secca. Gli effetti collaterali sono generalmente lievi e non richiedono la sospensione dei farmaci.

La selezione individuale di farmaci dovrebbe portare uno specialista. Alcuni di questi sono venduti senza la prescrizione del medico, ma il suo consiglio è necessario. L'automedicazione nella regolazione della pressione sanguigna può essere pericolosa per la vita!

La presenza di altre diagnosi, oltre all'ipertensione, può cambiare la decisione del medico nella scelta del farmaco, quindi è importante descrivere completamente lo stato della salute allo specialista.

Recensioni dei pazienti

La stragrande maggioranza dei compratori di farmaci della categoria degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina inizia la loro ricezione su raccomandazione di un medico. Le medicine sono prescritte al primo appuntamento con uno specialista o con l'inefficacia di altri farmaci. Le persone prendono atto della convenienza di prendere come un plus - di regola, è richiesta 1 compressa al giorno o parte di essa. Per alcune persone che assumono farmaci, i farmaci sembrano essere troppo deboli, perché non c'è una brusca diminuzione della pressione. La maggior parte di loro sottolinea che le pillole che il medico individualmente ha raccolto funzionano meglio.

Alcuni pazienti notano un aumento della frequenza cardiaca durante il trattamento. Se ciò provoca disagio, vengono prescritti preparati speciali per normalizzare il numero di colpi. Mal di testa e altri effetti collaterali sono piuttosto rari. Una vasta gamma ti consente di scegliere una medicina con effetti indesiderati minimi.

I farmaci che contengono componenti diuretici a volte irritano i pazienti con la frequente necessità di urinare. Tuttavia, la maggioranza rileva l'alta efficacia di questi farmaci.

Ho bevuto Lozap Plus per 2 anni. Ho abbastanza quarti da una compressa al giorno. Questo rimedio mi è stato prescritto da un terzo medico, a cui ho preso, e il resto delle droghe mi ha appena agito. L'unico aspetto negativo - devi bere pillole per monitorare il polso, a causa di Lozap, è diventato costantemente più di 100 battiti al minuto.

Il farmaco "Tevet-plus" prescriveva mia nonna a causa della pressione alta. È rilasciato su prescrizione, è permesso (meno di 1000 rubli). Il medico ha detto che l'effetto sarebbe stato dopo 3 settimane, ma la pressione ha smesso di salire dopo un paio di giorni. La nonna è felice con la medicina.

Tratto l'ipertensione "Diovanom" per 5 anni. C'erano sempre problemi di pressione e mi sento benissimo con questa medicina. Non sono stati rilevati effetti collaterali. L'unico svantaggio era comprare un po 'caro, ma non cercherò altri mezzi.

Ho sempre avuto la pressione alta, ma una volta sono entrata in ospedale a causa sua. Il terapeuta prescriverà "Teveten plus". Il suo prezzo mi ha spiacevolmente sorpreso, ma non mi ha influenzato in alcun modo. Durante il mal di testa della reception. Il dottore ha cancellato la medicina e ne ha prescritta un'altra. Mi ha detto che tali fondi sono selezionati individualmente. Non c'è nessuno che si adatti a tutti. Non sto dicendo che questa è una cattiva medicina, ma ti esorto a non tollerare gli effetti collaterali - ci sono molti altri farmaci.

Sono stato assegnato a "Atacand". In termini di pressione, la vita è completamente regolata. Non più salti a 180. Ogni giorno, stavo bevendo la dose indicata dal medico e la pressione massima era di 140 a 85. Recentemente, le mie gambe hanno cominciato a gonfiarsi. Il dottore ha detto che se questo non funziona, prenderemo un altro farmaco per me.

Attualmente, l'efficacia dei sartani nel trattamento dell'ipertensione è fuori dubbio. Il gruppo di indicazioni per la nomina degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II è stato ampliato, poiché hanno un effetto positivo in molte aree e migliorano la prognosi dei pazienti.

  • Come funzionano questi farmaci?
  • I principali tipi e caratteristiche dei farmaci
  • Ulteriori effetti terapeutici sul corpo
  • Effetti indesiderati

Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina 2 sono un gruppo di agenti farmacologici che sono stati sviluppati per combattere l'ipertensione.

Il loro uso consente di migliorare significativamente le condizioni generali dei pazienti affetti da patologie del cuore e dei vasi sanguigni e di ottenere risultati clinici apprezzabili.

Come funzionano questi farmaci?

Nel corpo umano si verificano costantemente varie reazioni biochimiche, in cui gli ormoni giocano un ruolo chiave. Questi sono composti chimici con i quali il cervello impartisce le necessarie istruzioni agli organi interni.

In risposta all'azione di determinati fattori ambientali o cambiamenti che si verificano all'interno del corpo, le ghiandole surrenali secernono una grande quantità di adrenalina. Questo ormone funge da segnale per i reni, che stanno iniziando a produrre attivamente un altro composto chimico, angiotensina 1 (AT1). Questo ormone, entrando nel flusso sanguigno, attiva i recettori necessari e avvia il processo della sua trasformazione in angiotensina 2 (AT2). E già l'angiotensina 2 funge da squadra per costringere i vasi sanguigni, aumentare la pressione sanguigna e produrre aldosterone nelle ghiandole surrenali - il prodotto finale di reazione che è responsabile del mantenimento dell'ipertensione, dell'aumento del volume circolante del sangue e della formazione di edema (cioè ritenzione di liquidi) nei tessuti molli. Quando la catena di reazioni è completata, abbassare la pressione sanguigna diventa molto più difficile.

Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina 2 non consentono il completamento del ciclo specificato di trasformazioni chimiche.

Le cellule nervose sensibili ai livelli di AT2 si trovano in gran numero sulla parete interna dei vasi sanguigni, nel tessuto della corteccia surrenale e negli organi riproduttivi. In piccole quantità, sono presenti nel muscolo cardiaco, nei reni e nel cervello. L'attivazione di questi recettori si verifica quando AT2 li colpisce.

Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II inibiscono i processi di eccitazione, che è accompagnato da un aumento del livello di questo ormone. Il segnale che queste cellule nervose devono trasmettere alle cellule responsabili della formazione di aldosterone viene interrotto e la catena di reazioni rimane incompleta.

In questo caso, il farmaco blocca anche quelle cellule nervose che sono responsabili dello sviluppo di una reazione ad un aumento del livello di AT2, in particolare, per il restringimento del lume dei vasi sanguigni e l'aumento della pressione sanguigna. Mostrandosi come bloccanti dei recettori dell'angiotensina, questi farmaci possono ridurre la già alta pressione sanguigna.

L'efficacia di questo gruppo di farmaci non lascia dubbi sui casi in cui l'attivazione dell'angiotensina 2 si verifica in aggiunta al sistema surrenale renale nei tessuti degli organi interni. Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina utilizzati per combattere l'ipertensione in questo caso non consentono di ottenere il risultato desiderato, pertanto i bloccanti del recettore dell'angiotensina vengono in soccorso. Inoltre, i bloccanti del recettore AT2 hanno un effetto più lieve rispetto agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, l'effetto sul flusso sanguigno renale.

I principali tipi e caratteristiche dei farmaci

Come bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), i derivati ​​del tetrazolo, un composto chimico organico ciclico aromatico, sono più spesso utilizzati. Per ottenere diversi tipi di farmaci è associato a diverse sostanze, ad esempio il difenile.

Come risultato di questa reazione, si ottengono tali noti rappresentanti degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II come losartan e candesartan. Questi farmaci iniziano ad avere un effetto antipertensivo 6 ore dopo l'ingestione. A poco a poco, il loro effetto ipotensivo diminuisce.

La parte principale dei prodotti di clivaggio di questi farmaci viene escreta dal corpo attraverso il tratto gastrointestinale e solo un terzo attraverso gli organi del sistema urinario.

I farmaci in questo gruppo hanno un effetto benefico nello sviluppo di insufficienza cardiaca di origine non specificata e ad alto rischio di sviluppare insufficienza renale, anche nei pazienti con diabete mellito.

Legando il tetrazolo con altri composti organici si ottiene telmisartan. Questo farmaco ha un'alta biodisponibilità rispetto al primo gruppo di farmaci, è facilmente associato alle proteine ​​del sangue, quindi consente di abbassare la pressione sanguigna in breve tempo - circa 3 ore dopo l'applicazione. In questo caso, l'effetto dura per un giorno e alcune settimane dopo l'inizio della somministrazione regolare del farmaco, si osserva una stabilizzazione persistente della pressione arteriosa.

I rappresentanti più importanti di altri gruppi sono eprosartan e valsartan.

L'eprosartan è distribuito male in tutto il corpo attraverso la somministrazione orale e pertanto deve essere assunto a stomaco vuoto. Inoltre, il suo effetto ipotensivo dura per un giorno (anche con una singola applicazione).

Dopo 2-3 settimane di uso sistematico, la pressione sanguigna è completamente stabilizzata. Lo svantaggio di questo farmaco è che con un livello estremamente elevato di angiotensina 2 nel sangue la sua efficacia è significativamente ridotta, nei casi più gravi l'effetto antipertensivo non lo è.

Valsartan è usato per trattare non solo la sindrome ipertensiva, ma anche malattie come l'insufficienza cardiaca congestizia e l'infarto miocardico acuto (compresi quelli complicati dall'insufficienza ventricolare sinistra).

Una diminuzione della pressione dopo l'assunzione di questo farmaco si verifica dopo 2 ore, l'effetto dura per un giorno e dopo due settimane di assunzione continua del farmaco nel corpo del paziente, una quantità del principio attivo viene accumulata abbastanza da stabilizzare completamente la pressione sanguigna.

Ulteriori effetti terapeutici sul corpo

La terapia costante con antagonisti dei recettori dell'angiotensina consente di ottenere un notevole miglioramento delle condizioni generali del paziente e, in particolare, del suo sistema circolatorio.

I bloccanti del recettore dell'angiotensina II proteggono contro la distruzione del rivestimento interno dei vasi sanguigni (endotelio) e delle cellule del muscolo cardiaco, che sono influenzati negativamente dalle frequenti fluttuazioni dei livelli di pressione sanguigna. Interferendo con l'azione dell'angiotensina 2, questi farmaci aiutano i vasi sanguigni a mantenere il diametro naturale e ottimale del loro lume, prevenendo così un carico eccessivo sulla muscolatura liscia. Vi è un graduale sviluppo inverso di un aumento compensatorio nel muscolo del ventricolo sinistro, e in sua assenza, vengono create condizioni che impediscono questo aumento.

Con l'ammissione regolare, lo sviluppo dell'insufficienza funzionale del muscolo cardiaco viene rallentato (fino alla completa sospensione). Nei tessuti non c'è accumulo di liquidi in eccesso. Viene mantenuto l'equilibrio elettrolitico ottimale.

Le cellule dei tessuti sono protette dagli effetti dannosi dell'aldosterone, che colpisce il loro apparato genetico. Questa proprietà dei bloccanti del recettore dell'angiotensina 2 è di particolare importanza per preservare il tessuto renale e prevenire lo sviluppo di insufficienza renale. La circolazione del sangue è normalizzata nei reni e la perdita di proteine ​​nelle urine è ridotta (o prevenuta).

Gli studi clinici dimostrano che, sullo sfondo del regolare utilizzo di ARB nei pazienti, la resistenza allo sforzo fisico è aumentata significativamente e il livello di attività motoria generale è aumentato.

Effetti indesiderati

Come altri prodotti farmaceutici, gli ARB possono avere un effetto indesiderato sul corpo del paziente.

Gli effetti collaterali più comuni includono:

  • mal di testa, vertigini, insonnia;
  • fenomeni dispeptici;
  • tosse e mancanza di respiro;
  • disturbi del sangue periferico;
  • dolori muscolari;
  • reazioni allergiche.

Con l'uso iniziale del farmaco è necessario monitorare le condizioni del paziente.

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Sinonimi: 17-KS, 17-chetosteroidi, prodotti per il metabolismo degli androgeni, 17-chetosteroidi, 17-KSRedattore scientifico: M. Merkusheva, PSPbGMU. Acad. Pavlova, affari medici.