Principale / Ghiandola pituitaria

Chromogranin A, sangue

La cromogranina A è una proteina secretoria che consiste di 439 aminoacidi e si trova nelle cellule neuroendocrine. Queste cellule sono distribuite nel tessuto nervoso endocrino, neuroendocrino, periferico e centrale. Un numero di tumori benigni e maligni può verificarsi da cellule neuroendocrine: tumori carcinoidi, feocromocitoma, insulinoma, carcinoma polmonare a piccole cellule, neuroblastoma, cancro al cervello della ghiandola tiroidea e altri.

Il dosaggio Chromogranin A è usato come marker per i tumori neuroendocrini. Nonostante il fatto che il livello di cromogranina A possa aumentare in altre condizioni, il test ha ancora un significato prognostico nella diagnosi di cancro. Può anche servire come saggio sensibile per la rilevazione della ricorrenza di una malattia.

I tumori carcinoidi secernono la cromogranina A insieme a varie ammine modificate, principalmente serotonina. I marker più significativi dal punto di vista diagnostico dei tumori carcinoidi sono la cromogranina A nel siero e l'acido 5-idrossiindolecetico nelle urine.

In alcuni tumori che non derivano da tessuti neuroendocrini, ma contengono cellule con differenziazione neuroendocrina parziale (carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma prostatico), può essere rilevato anche un livello elevato di cromogranina A. Il livello di cromogranina A è correlato alla gravità della malattia ed è generalmente più elevato con, tumori ben differenziati con metastasi.

Va notato che un test positivo per chromogranin A può essere in pazienti che assumono inibitori della pompa protonica per lungo tempo (omeprazolo, lansoprazolo), così come in caso di insufficienza renale, epatica, insufficienza cardiaca, artrite reumatoide, ipertensione e malattia infiammatoria intestinale.

Questa analisi consente di determinare la concentrazione di cromogranina A nel sangue. L'analisi aiuta a diagnosticare e monitorare il trattamento dei tumori neuroendocrini.

metodo

ELISA (saggio immunoassorbente legato all'enzima).

Valori di riferimento - Norm
(Chromogranin A, sangue)

Le informazioni relative ai valori di riferimento degli indicatori, nonché la composizione degli indicatori inclusi nell'analisi possono differire leggermente a seconda del laboratorio!

Chromogranin A - un marker di screening nella diagnosi di tumori neuroendocrini che formano peptidi

La cromogranina A è una proteina della famiglia dei granuli, che è espressa nelle cellule neuroendocrine del sistema APUD, che rappresenta un singolo sistema neuroendocrino diffuso regolativo del corpo umano. Più di 20 tipi di cellule neuroendocrine sono stati isolati, dai quali, durante la trasformazione del tumore, possono svilupparsi tumori neuroendocrini corrispondenti (feocromocitoma / paraganglioma funzionante e "silenzioso", insulinoma, gastrinoma, glucagonomio, Vipoma, paratirooma, tiroide midollare ed emorragia. tumore ectopico, tumori nella struttura delle sindromi di più neoplasie endocrine, ecc.).

La cromogranina A si trova sia negli ormoni che nelle ammine secernenti, e nei tumori neuroendocrini non-secretivi, che è particolarmente importante per la diagnosi precoce della loro attività funzionale latente, quando non ci sono manifestazioni cliniche tipiche della malattia e non c'è ipersecrezione di ormoni caratteristici in presenza di un tumore localizzato. Pertanto, la definizione di questa glicoproteina può essere utilizzata per studi di screening come marcatore organo-specifico di tumori di origine neuroendocrina.

Il livello di cromogranina A superiore a 130 ng / ml (la norma è fino a 100 ng / ml) indica la presenza di un tumore neuroendocrino. La sensibilità e la specificità del test sono rispettivamente dell'83% e del 96%, che sono aumentate al 100% con studi ormonali speciali e metodi di ricerca topica.

Indicazioni per lo studio della cromogranina A:

  • un marker di screening per identificare i tumori neuroendocrini, monitorando la natura radicale del trattamento chirurgico nel primo periodo postoperatorio;
  • marcatore prognostico di recidiva e / o metastasi di un tumore neuroendocrino maligno dopo trattamento chirurgico a visite mediche regolari per i pazienti;
  • diagnosi differenziale di forme di sindrome di Itsenko-Cushing (verifica del tumore ACTH-ectopico);
  • diagnosi di sindromi di neoplasia endocrina multipla (UOMINI);
  • diagnosi differenziale di ipertensione arteriosa della genesi neuroendocrina con ipertensione.

Il materiale per lo studio - sangue (tubo biochimico) Un gruppo di 12 persone.

Un elenco generale di studi sui marcatori tumorali con i prezzi correnti può essere visto sulla pagina Listino prezzi.

Chromogranin A

La cromogranina A è un polipeptide di cellule neuroendocrine. Il suo livello sierico è considerato un marker non specifico di neoplasie del tratto gastrointestinale e delle ghiandole endocrine. L'analisi viene assegnata nel processo di un'indagine completa nella diagnosi e nel monitoraggio di carcinoidi, feocromocitoma, insulinoma, carcinoma midollare della tiroide. I risultati vengono utilizzati per la diagnosi, la rilevazione di recidive e metastasi, monitorando l'efficacia del trattamento. Il biomateriale è sangue venoso, lo studio è condotto da ELISA. I valori normali non sono più di 100 μg / l. La durata del test è fino a 4 giorni.

La cromogranina A è un polipeptide di cellule neuroendocrine. Il suo livello sierico è considerato un marker non specifico di neoplasie del tratto gastrointestinale e delle ghiandole endocrine. L'analisi viene assegnata nel processo di un'indagine completa nella diagnosi e nel monitoraggio di carcinoidi, feocromocitoma, insulinoma, carcinoma midollare della tiroide. I risultati vengono utilizzati per la diagnosi, la rilevazione di recidive e metastasi, monitorando l'efficacia del trattamento. Il biomateriale è sangue venoso, lo studio è condotto da ELISA. I valori normali non sono più di 100 μg / l. La durata del test è fino a 4 giorni.

Cromogranina A per la sua struttura è una glicoproteina, è un membro dei grandi granuli di cellule neuroendocrine, cioè contenuti in neuroendocrine, endocrino, tessuto nervoso periferico e centrale. La sua funzione non è del tutto chiaro, ma ha trovato che una proteina coinvolta nella formazione, maturazione, il trasporto e l'escrezione nello spazio extracellulare di granuli secretori. Anche cromogranina A è un precursore di piccoli peptidi con diverse attività biologiche. La sua secrezione nel flusso sanguigno è stimolata dallo sviluppo di un tumore. Nella pratica di laboratorio, è considerato un marcatore del cancro del tessuto neuroendocrino.

testimonianza

cellule neuroendocrine sono alla base di molti tumori carcinoidi:, insulinoma, carcinoma polmonare a piccole cellule, feocromocitoma, neuroblastoma, carcinoma midollare della tiroide. La cromogranina A nel sangue è considerata il loro marker universale. La sensibilità varia nell'intervallo di 10-100%, a seconda del tipo di neoplasia, e la fase del suo sviluppo. Indicazioni per lo studio:

  • Diagnosi di tumori neuroendocrini (NET). L'analisi viene eseguita come parte di un esame di laboratorio completo per l'individuazione di un tumore mediante metodi strumentali, in presenza di sintomi caratteristici di un particolare tipo di tumore. Il test viene utilizzato per sospetti carcinoidi, feocromocitoma, neuroblastoma, carcinoma midollare della tiroide, carcinoma del tessuto pancreatico insulare.
  • Monitoraggio NEO. L'indicatore cambia in proporzione alla dimensione del tumore. Lo studio è assegnato ai pazienti con una diagnosi stabilita per monitorare il decorso della patologia, rilevare le recidive, diagnosticare le metastasi e valutare il successo della terapia.

La limitazione dell'analisi è bassa specificità rispetto ai diversi tipi di NEO, non consente di usarlo come metodo di diagnosi differenziale. Il test non viene utilizzato per indagini di screening nella popolazione.

Preparazione per l'analisi

Il livello di glicoproteina è determinato nel sangue venoso. La procedura di campionamento viene eseguita al mattino. Le regole di preparazione includono:

  1. Il periodo della fame. L'opzione migliore è quella di donare il sangue prima di colazione, dopo 8-10 ore di fame. È permesso ridurre la pausa a 4-6 ore, in questo caso l'ultimo pasto dovrebbe essere facile. Non ci sono restrizioni sull'uso dell'acqua.
  2. Annullare le droghe Due settimane prima dello studio, dovresti consultare il tuo medico circa la possibilità di interrompere i farmaci per il periodo di esame. Gli inibitori della pompa protonica, i bloccanti del recettore H2-istamina, i glucocorticoidi hanno il maggiore impatto sul risultato.
  3. Rifiuto di alcol, fumo. Bere alcolici è vietato 24 ore prima della procedura, fumare - 1 ora.
  4. Limitazione del carico Pesanti carichi fisici e psicoemotivi dovrebbero essere eliminati un giorno prima della resa del biomateriale, carichi moderati (camminare velocemente, salire le scale, agitazione) - in mezz'ora.

Una puntura venosa del gomito viene eseguita per il prelievo di sangue. Il marcatore tumorale viene studiato con un metodo ELISA. La scadenza per la preparazione del risultato è fino a 4 giorni lavorativi.

Valori normali

I valori di riferimento del test sono 0-100 μg / l. Ci sono diverse note per l'interpretazione del risultato:

  • Un leggero aumento fisiologico è possibile nelle donne in gravidanza.
  • L'indicatore nel quadro della norma non esclude la presenza di una neoplasia maligna.
  • Quando si controlla il decorso del cancro, una diminuzione del livello del marker alla normalità indica un basso rischio di recidiva, conferma l'efficacia della terapia.
  • Il risultato è valutato in concomitanza con manifestazioni cliniche, dati provenienti da altri esami di laboratorio e strumentali.

aumento dei tassi

Cromogranina A sale nel sangue in risposta alla stimolazione specifica delle cellule neuroendocrine. L'aumento della concentrazione dei marcatori tumorali è:

  • Espresso. Alte concentrazioni di proteina sono determinate dalla NEO del tratto gastrointestinale, carcinoidi, feocromocitoma, carcinoma midollare della tiroide, sindrome di paratireoadenome MEN1, neuroblastoma, tumore del polmone a piccole cellule, NEO broncopolmonare.
  • Moderato. La ragione della deviazione dell'indicatore può essere la gastrite atrofica cronica, le neoplasie benigne della prostata. Inoltre, un moderato aumento è determinato sullo sfondo dei farmaci, come inibitori della pompa protonica, H2-bloccanti dei recettori dell'istamina, farmaci chemioterapici con effetto nefrotossico.
  • Facile. Un leggero aumento dei valori determinati in pazienti con colite ulcerosa, morbo di Crohn, sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca, arterite a cellule giganti, cirrosi epatica, epatite cronica, adenocarcinoma pancreatico, ipertiroidismo ostruzione delle vie aeree, la sindrome dell'intestino irritabile, l'artrite reumatoide, il morbo di Parkinson, il cancro origine non endocrina

Trattamento di anomalie

La cromogranina A viene utilizzata per diagnosticare e monitorare i tumori neuroendocrini. Il marcatore tumorale è sensibile ai cambiamenti delle dimensioni della neoplasia, alla comparsa di metastasi, è attivamente utilizzato come metodo per valutare l'efficacia del trattamento, facendo una previsione della malattia. Con un aumento del livello ematico, è necessario contattare il medico - endocrinologo, neurologo, oncologo.

Chromogranin A

Chromogranin A è un test di laboratorio volto a determinare la concentrazione sierica di proteine, che è un marker specifico dei tumori neuroendocrini.

Sinonimi russi

Sinonimi inglesi

Chromogranin A, CgA, siero Chromogranin A.

Metodo di ricerca

Saggio immunoassorbente legato all'enzima (ELISA).

Unità di misura

Mcg / l (microgrammo per litro).

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Come prepararsi per lo studio?

  • Escludere l'alcol dalla dieta nelle 24 ore precedenti lo studio.
  • Non mangiare per 8 ore prima dello studio, puoi bere acqua pulita e non gassata.
  • Elimina lo stress fisico ed emotivo per 30 minuti prima dello studio.
  • Non fumare per 30 minuti prima dello studio.

Informazioni generali sullo studio

I tumori neuroendocrini - è un gruppo eterogeneo di neoplasie provenienti dalle cellule del cosiddetto APUD sistema. Questo sistema mostra sparsi in varie parti del corpo cellule endocrine umane che sono in grado di produrre sostanze biologicamente attive (ad esempio, ormoni e molecole simili agli ormoni). tumori neuroendocrini possono verificarsi in tutti gli organi in cui normalmente presenti cellule neuroendocrine: il tratto gastrointestinale, polmoni, timo, rene, ovaio, prostata, tiroide e ghiandole mammarie. Il quadro clinico dei tumori neuroendocrini è ampiamente determinata producono sostanze biologicamente attive, determinazione della concentrazione nel sangue che è ampiamente usato nella diagnosi di tali neoplasie.

La cromogranina A è una proteina prodotta dalle cellule neuroendocrine e partecipa alla produzione di composti biologicamente attivi da parte di queste cellule. È importante notare che non tutte le cellule tumorali producono attivamente ormoni e sostanze simili, ma il livello sierico di cromogranina A aumenta indipendentemente da questo.

La concentrazione di cromogranina A nel sangue umano è determinata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). Il principio di ELISA si basa sull'interazione di anticorpi specifici con cromogranina A, fissati sulla superficie della compressa con cromogranina A contenuta nel siero del paziente. Quando si forma il complesso, l'enzima speciale anticorpo chromogranin aggiunto alla miscela di reazione cambia colore. L'intensità del colore è proporzionale alla concentrazione di cromogranina A nel siero in esame. L'intensità del colore è misurata da un dispositivo speciale che converte i parametri dell'onda di luce in numeri corrispondenti alla concentrazione di cromogranina A.

A cosa serve la ricerca?

  • Per diagnostica, monitoraggio e previsione nei tumori neuroendocrini.

Quando è programmato uno studio?

  • Determinare la concentrazione di cromogranina A è condotta in presenza di sintomi del paziente, il sospetto di tumori neuroendocrini: i cosiddetti vampate di calore - arrossamento della pelle del viso e del collo, palpitazioni frequenti, aumento della pressione sanguigna e mal di cuore, crampi dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, attacchi d'asma (broncospasmo). Tutti questi sintomi sono causati dall'influenza sull'organismo prodotta composti attivi tumorali e costituiscono sindrome carcinoide.
  • Oltre alla diagnosi primaria, viene eseguita la determinazione del livello di cromogranina A per valutare l'efficacia del trattamento e monitorare la recidiva del tumore.

Cosa significano i risultati?

Valori di riferimento: 0 - 100 μg / l.

Secondo varie fonti, la sensibilità e la specificità della cromogranina A come marker per i tumori neuroendocrini varia dal 45 al 95%. Una persona con un livello normale di cromogranina A ha più probabilità di non avere un tumore neuroendocrino. Tuttavia, sulla base del risultato normale solo di questo test, la malattia non può essere assolutamente esclusa. Il risultato della determinazione della concentrazione di cromogranina A deve essere valutato in combinazione con uno studio del livello di altri marcatori tumorali, il quadro clinico e i dati dei metodi di esame visivo.

Elevati livelli di cromogranina A in esseri umani con manifestazioni cliniche possono indicare la presenza di un tumore, ma non è specifico per il tipo di tumore localizzazione e morfologica - al gruppo dei tumori neuroendocrini includere una varietà di substrati cellulari e la localizzazione dei tumori, cromogranina è un indicatore comune per tutti loro. Inoltre, non tutti i tumori neuroendocrini producono sostanze biologicamente attive, rispettivamente, non sempre aumentare in CgA sarà accompagnata da sintomi della sindrome carcinoide. Questo dimostra ancora una volta che la rilevazione di livelli elevati di cromogranina A ricerca diagnostico deve essere continuato per rilevare tumore (la sua determinazione localizzazione utilizzando immagini tecniche diagnostiche) e biopsia seguita da analisi immunoistochimica per determinare il tipo morfologico.

Di seguito sono riportati alcuni tumori per i quali viene rilevato un aumento del livello sierico di cromogranina A:

tumori gastrointestinali - gastrinoma, insulinoma, glucagonom, VIPoma, somatostatinoma, ecc.;

tumori della tiroide (carcinoma midollare) e paratiroidi;

tumori del sistema nervoso - paraganglioma, neuroblastoma, tumori ipofisari;

tumori surrenali - feocromocitoma;

tumori polmonari - carcinoma polmonare a piccole cellule.

Inoltre, un aumento della cromogranina A può essere osservato anche in altri tumori che non fanno parte del gruppo neuroendocrino: carcinoma mammario, pancreas e cancro alla prostata, carcinoma ovarico.

Quando si interpretano i risultati del test, si deve ricordare che un aumento della concentrazione di cromogranina A sierica può essere anche in altre condizioni non associate a tumori (vedere la sezione "Cosa può influenzare il risultato?").

Numerosi studi scientifici hanno rivelato una correlazione tra il livello di cromogranina A e le dimensioni e il tipo istologico di tumori neuroendocrini. I livelli più alti sono stati osservati in tumori ampi e ben differenziati (per esempio, feocromocitoma, carcinoma midollare della tiroide), anche aumentata significativamente la cromogranina A è sempre rilevata nel gastrinoma (l'aumento cronico della gastrina causa iperplasia delle cellule neuroendocrine dello stomaco che sono in grado di secrezione della cromogranina A).

Nel processo di monitoraggio della concentrazione di cromogranina A, la sua riduzione durante il trattamento indica, molto probabilmente, l'efficacia della terapia. Se il livello di cromogranina A, che si abbassa durante il trattamento, inizia a crescere, è probabile che si ripresenti un tumore.

Cosa può influenzare il risultato?

È importante ricordare che il livello di cromogranina A nel siero può cambiare sotto l'influenza di vari fattori o condizioni patologiche che non sono associate a tumori neuroendocrini. Tra i fattori che causano un aumento della concentrazione di cromogranina A nel sangue può essere identificato:

  • gastrite cronica atrofica (gastrite di tipo A),
  • uso a lungo termine di inibitori della pompa protonica (omeprazolo, pantoprazolo, lansoprazolo, rabeprazolo) o bloccanti del recettore istamina di seconda scelta (ranitidina, famotidina, nizatidina, roxatidina),
  • ridotta funzione renale
  • ipertensione arteriosa
  • insufficienza cardiaca
  • artrite reumatoide,
  • malattia infiammatoria dell'intestino (colite ulcerosa e morbo di Crohn).

Vale la pena notare che anche se in queste condizioni il livello di cromogranina A è elevato, è ancora molto inferiore a quello osservato nei tumori neuroendocrini.

Note importanti

Attualmente non esistono sistemi di test standardizzati per determinare la concentrazione di cromogranina A. Ciò significa che è impossibile confrontare i risultati dei test eseguiti dai sistemi diagnostici di diversi produttori. Durante il monitoraggio di un paziente nel tempo, i test della cromogranina A devono essere preferibilmente eseguiti utilizzando un sistema di test di un produttore in modo tale che i valori possano essere confrontati. Quando si passa a un altro sistema di test, i pazienti devono stabilire nuovi livelli basali.

Raccomandato anche

  • Enolase neuronale (NSE)
  • Catecolamine (adrenalina, norepinefrina, dopamina), serotonina nel sangue e loro metaboliti (acido vanillimilico, acido omovililico, acido 5-idrossiindolecetico) nelle urine
  • gastrina
  • insulina
  • glucagone
  • somatostatina
  • calcitonina
  • Ormone paratiroideo

Chi fa lo studio?

Oncologo, neurochirurgo, endocrinologo, andrologo, medico di medicina generale, medico di medicina generale.

letteratura

  1. Oncologia: leadership nazionale. Ed. V.I. Chissova, M.I. Davydova. - M.: GEOTAR-Media, 2014. P. 1044-1057.
  2. Tumori neuroendocrini: marcatori biochimici. D. O'Toole, A. Grossman, D. Gross, G. Delle Fave, J. Barkmanova, J. O'Connor, U. Pape, U. Plockinger e tutti. Neuroendocrinologia 2009; 90. Pagine 194-202.
  3. Dott. McPherson MD, MSc (Autore), Matthew R. Pincus MD PhD (Autore). St. Louis, Missouri: Elsevier, 2016. Pagina 1441.
  4. Significativo clinico di livelli elevati di cromogranina A di siero. U. Syversen, H. Ramstad, K. Gamme, G. Qvigstad, S. Falkmer H. L. Waldum. Scandinavian Journal of Gasrtroenterology 2004 (10). Pagine 971-973.

I marcatori tumorali

I consumatori on-line sono sostanze chimiche che si trovano comunemente nel sangue o nelle urine delle lesioni da cancro e in alcune malattie non correlate al cancro. Entrambe le cellule tumorali e le cellule sane del corpo possono causare un aumento del livello dei marcatori tumorali. Inoltre, è possibile osservare un aumento del livello di un marker tumorale in alcune altre malattie non correlate all'oncologia. Pertanto, un aumento dei valori dei marcatori tumorali non è un motivo di panico, ma una ragione per andare in una clinica specializzata per un esame più approfondito, il cosiddetto. Onkocheka.

I marcatori tumorali sono determinati nel sangue, nelle urine, in vari tessuti del corpo. Molto spesso, un paziente riceve un esame del sangue per determinare la presenza di marker tumorali.

L'analisi dei marcatori tumorali può essere utilizzata per lo screening e la diagnosi precoce, nonché per monitorare il corso del trattamento per alcuni tipi di cancro.

Lo screening viene utilizzato per rilevare la malattia precocemente nelle persone che non hanno ancora riscontrato i sintomi. Tuttavia, solo alcuni test per i marcatori tumorali possono essere utili per scopi di screening. Il fatto è che l'analisi può spesso dare un risultato inaccurato - falso positivo o falso negativo, e solo le informazioni sull'aumento del livello del marcatore tumorale non sono sufficienti per fare una diagnosi. Quando stabilisce una diagnosi oncologica, il medico prende in considerazione i risultati della biopsia e altri tipi di ricerca.

Marcatore tumorale PSA

L'esame del sangue più comune per PSA - un antigene prostatico specifico. Di regola, gli uomini con carcinoma della prostata hanno livelli elevati di PSA. Tuttavia, un aumento del PSA o di un normale livello di PSA non sempre indica la presenza o l'assenza di cancro alla prostata. In altre parole, il PSA non è un marker tumorale ideale. Tuttavia, se è noto che il rischio di cancro alla prostata in questo uomo è aumentato, il test del PSA può essere utilizzato per scopi di screening in combinazione con altri test ed esami. Ad esempio, il PSA viene sempre eseguito per i pazienti che intendono trattare l'adenoma prostatico, ad esempio la sua embolizzazione. Questo è importante per escludere la presenza del processo oncologico nella ghiandola.

Pertanto, l'uso di un solo test per i marcatori del cancro nello screening e nella diagnosi del cancro è piuttosto controverso. Un livello aumentato di marcatori tumorali non è una diagnosi. Ma la ragione di un esame più approfondito in un istituto medico specializzato.

Chromogranin A

La cromogranina A è una proteina del siero il cui contenuto aumenta significativamente con i tumori neuroendocrini o le loro recidive. In una persona sana, è presente in piccole quantità nelle ghiandole surrenali, nel pancreas e nelle cellule cromaffini in tutto il corpo. Quando assumi determinati farmaci (ad esempio gli inibitori della pompa protonica), il livello di questa proteina può aumentare temporaneamente.

L'esame del sangue per la cromogranina A è di screening, viene eseguito in caso di sospetti tumori delle ghiandole surrenali, dello stomaco, dell'intestino, del sistema broncopolmonare, del pancreas e delle ghiandole paratiroidi, della prostata, così come per individuare i carcinomi metastatici. Questo studio diagnostico ha un'alta sensibilità e specificità, rivela quasi sempre un aumento della concentrazione di cromogranina A, se esiste, ed estremamente raramente dà risultati falsi positivi. Utilizzando il test del sangue per la cromogranina A, è anche possibile valutare l'efficacia del trattamento e il tasso di progressione del processo maligno.

Per l'analisi al mattino a stomaco vuoto prendere il sangue da una vena. Allo stesso tempo, alla vigilia è necessario escludere i carichi emotivi e fisici, nonché annullare la terapia fisica, se prescritta. Normalmente, la cromogranina A deve essere inferiore a 4,5 mmol / l.

L'uso dell'analisi per i marcatori tumorali nel trattamento dell'oncologia

Ci sono situazioni in cui l'uso dell'analisi per i marcatori tumorali è anche giustificato nella pratica medica. Per esempio, se c'è una malattia oncologica con un sito primario non identificato, l'analisi per i marcatori tumorali può fornire informazioni all'oncologo sul luogo di origine del tumore. Questi dati saranno importanti per lo sviluppo di un piano di trattamento.

Un oncologo può prescrivere un'analisi per i marcatori tumorali per prevedere il probabile esito del trattamento della malattia. Pertanto, alcuni valori dei marcatori tumorali possono indicare un processo più aggressivo e segnalare una prognosi peggiore per la sopravvivenza. Monitorando il livello del marcatore tumorale, l'oncologo può valutare la risposta del corpo al trattamento. Pertanto, una diminuzione del valore di un marker tumorale indica quasi sempre che il trattamento è efficace.

Un aumento del marcatore tumorale nel sangue non indica necessariamente la presenza di cancro. Tuttavia, in generale, un livello elevato del marcatore indica la necessità di test da parte di un oncologo, soprattutto se il marcatore tumorale aumenta nel tempo.

Indicatori di cromogranina-Siero in varie malattie della ghiandola prostatica

La prima menzione delle cellule neuroendocrine (NEC) fu fatta da Pretl K. nel 1944 [1]. Da allora, queste cellule sono state descritte nei polmoni, nel tubo digerente, nel pancreas, nella prostata e in altri organi.

Normalmente, alla nascita, le cellule neuroendocrine sono presenti in tutte le parti della ghiandola prostatica. Situato disperso nel tessuto ghiandolare, il numero di NEC aumenta significativamente durante la pubertà, dopo di che rimane relativamente invariato nella fascia di età da 25 a 54 anni [2]. I NEC si trovano in tutte le parti della ghiandola prostatica, tuttavia, vi è una tendenza generale al loro maggiore accumulo nell'area dei grandi dotti della ghiandola e meno nel tessuto acinoso (Fig. 1) [3]. Quindi, c'è una certa distribuzione non uniforme di NEC, incluso nel tessuto pancreatico sano [4].

Fig. 1. Foci di accumulazione di NEC

Secondo la nozione morfologica, ci sono due tipi di NECP: cellule di tipo "aperto" di una forma kolobob diversa, che raggiungono il lume del dotto, così come le cellule del tipo "chiuso", che non raggiungono il lume (Fig. 2) [4]. Le cellule di entrambi i tipi hanno una struttura complessa e comunicano con cellule epiteliali adiacenti usando processi simili a dendrite [5, 6].

Nel 1999, Aumüller G. et al. È stato dimostrato che i NEC sono di origine neurogenica, ma le opinioni dei ricercatori differiscono e non esiste una posizione unificata su questo tema [7].

I principali marcatori di NEC sono: cromogranina-A (XGA), serotonina, secretogranina, bombesina, peptide simile all'ormone stimolante la tiroide, calcitonina, katacalcina, peptide legato all'ormone paratiroideo, ecc. Tra queste sostanze, il marcatore più prezioso e studiato per la rilevazione della differenziazione neuroendocrina Il cancro alla prostata (PCa) è HgA [8, 9].

Le cromogranine appartengono alla famiglia delle glicoproteine ​​e sono rappresentanti dei granini - proteine ​​secretorie acide. Si distinguono i seguenti tipi di granuli di cromo: cromogranina A (XgA); cromogranina B (ChgV o secretogranina I), cromogranina C (ChgC o secretogranina II). Si trovano in vescicole e vengono rilasciati durante l'esocitosi, facilitando la strutturazione di peptidi, ormoni e neuropeptidi [10].

ChgA e HgV sono dei maggiori interessi clinici. Le cromogranine si trovano in tutte le cellule endocrine, specialmente nei neuroni del sistema nervoso centrale e periferico. Allo stesso modo XgA e Xgb sono espressi nelle cellule cromaffini delle ghiandole surrenali.

Nelle cellule della ghiandola paratiroidea e nelle cellule neurosecretori dello stomaco, il ChgA si trova in numero maggiore rispetto a ChgV.

Fig. 2. Meccanismo di possibile regolazione del NEC e secrezione di peptidi bioattivi (adattato secondo [4])

XgA è una glicoproteina costituita da 439 residui di amminoacidi. I principali residui di amminoacidi sono distribuiti lungo l'intera lunghezza della molecola e il C-terminale della molecola è particolarmente ricco in essi. Questi residui di amminoacidi scindono la molecola, determinando la formazione di vasostatina e cromostatina. Hgb è simile nella struttura chimica a hgA, ma è meno comune. Quando i tumori neuroendocrini, di regola, un aumento nel siero di ChgA, e qualche volta di ChgV è annotato [11, 12].

Fig. 3. Espressione di ChgA in PCa

L'analisi immunologica più informativa nella diagnosi di NED di un tumore è la misurazione del livello di XgA, il cui valore nel siero aumenta, indipendentemente dal tipo di tumore (secernente o non secernente) [13]. Il metodo immunoistochimico consente la visualizzazione di XgA nelle cellule tumorali, incluso il cancro alla prostata, come mostrato nella Figura 3.

Nel 2011 sono stati pubblicati dati secondo i quali il livello di XGA nel sangue può cambiare sotto l'influenza di vari fattori o condizioni patologiche che non sono associate alla ghiandola prostatica. L'HCG può aumentare nei tumori gastroenteropancreatici, nei tumori neuroendocrini pancreatici, nella sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 1, nella midollare surrenale, nei tumori paratiroidei e nei pazienti con ridotta funzionalità renale [14].

Tra i fattori che causano un aumento significativo della concentrazione di XgA nel sangue sono i seguenti: trattamento con inibitori della pompa protonica o bloccanti del recettore H2, gastrite cronica atrofica (tipo A), funzionalità renale compromessa, artrite reumatoide con un alto livello di fattore reumatoide e IgM. Malattie infiammatorie intestinali (colite ulcerosa e morbo di Crohn), compromissione della funzionalità epatica, ipertensione non curata, insufficienza cardiaca, ipercorticismo e, secondo alcuni, il processo di digestione del cibo nell'intestino [15] hanno un effetto moderato o debole sull'aumento del livello di XgA. Inoltre, la natura del materiale biologico (siero o plasma) è anche di grande importanza.

Il valore di XgA nella diagnosi del carcinoma della prostata è stato studiato per molti anni. Su questo tema, ho accumulato alcune conoscenze, anche se ambigue in alcuni aspetti. Secondo dati pubblicati di recente, xgA non è un pre-annunciatore della presenza, dell'aggressività o della prognosi sfavorevole del cancro alla prostata prima di eseguire una prostatectomia radicale (RP). Lo studio ha incluso 306 pazienti sottoposti a RPE per una forma localizzata di cancro alla prostata. In tutti i casi, prima dell'operazione, è stato eseguito il prelievo di sangue su XGA. È stato riscontrato che il livello medio di ChgA era correlato in modo affidabile solo con l'età dei pazienti, ma non rifletteva, in quanto tale, la presenza di cancro alla prostata (p <0,05, t-test). Tuttavia, tra i pazienti con BPH + PINVS, il numero di pazienti con livelli di HCA superiori a 3 nmol / l era maggiore rispetto a quelli che soffrivano di BPH + PINNS: 9,3 e 4%, rispettivamente (p = 0,05 *).

L'analisi comparativa del livello medio di XgA in pazienti con LRPZH e MRRPZh ha mostrato la presenza di una differenza significativa: 1,78 e 2,71 nmol / l, rispettivamente (p 0,05 *

Tutte le informazioni importanti su Chromogranin A

La cromogranina A è una glicoproteina acida contenuta nelle cellule neuroendocrine. In una persona sana, si trova in una piccola concentrazione nelle cellule cromaffini delle ghiandole surrenali, del pancreas, dei neuroni del sistema nervoso centrale e periferico. Numerosi tumori possono verificarsi da cellule neuroendocrine.Quando si verifica la formazione neuroendocrina, l'analisi della cromogranina A rivela un aumento di valore, indipendentemente dal tipo di tumore (secernente o non secernente).

Questa proteina svolge un ruolo importante nel processo di sintesi, crescita, trasporto e secrezione dei granuli secretori nelle cellule neuroendocrine. Inoltre, quando la cromogranina viene decomposta, una moltitudine di proteine ​​si formano con la loro attività biologica. È un importante marcatore tumorale universale dei tumori neuroendocrini, l'analisi della cromogranina è di grande valore predittivo nella diagnosi di cancro.

testimonianza

  • Sospetti tumori delle ghiandole surrenali, dello stomaco, dell'intestino, del sistema polmonare, della prostata, delle ghiandole paratiroidi e del pancreas, oltre ai normali metodi di esame del paziente.
  • Diagnosi di tumori carcinoidi e neuroendocrini.
  • Controllo del trattamento dei tumori neuroendocrini.
  • Rilevamento della ricaduta.
  • Per gli studi di screening.
  • Al fine di identificare le metastasi.
L'analisi viene eseguita con un saggio immunoenzimatico (ELISA).

Metodo immunologico per la determinazione della concentrazione di composti a basso peso molecolare, basato sulla reazione "antigene-anticorpo". Innanzitutto viene introdotta un'etichetta enzimatica (perossidasi), che è coniugata con anticorpi. Questo complesso si combina con l'antigene, quindi viene aggiunto il corrispondente substrato, che viene scisso dall'enzima e il colore del prodotto di reazione cambia.

Per l'analisi, viene prelevato sangue venoso, 5-10 ml in una provetta con un gel separatore contenente un attivatore di coagulazione. La provetta viene centrifugata per ottenere il siero (la parte liquida del sangue, priva di elementi formati e alcune proteine, come la fibrina). Il siero è usato per l'analisi.

Preparazione per l'analisi

  1. Rinuncia a stomaco vuoto, si raccomanda di non mangiare per 14 ore prima di servire;
  2. Smetti di prendere i farmaci una settimana prima dello studio;
  3. Per escludere l'alcol, fumare;
  4. Escludere gli shock emotivi, lo stress e lo sforzo fisico;
  5. Nessuna manipolazione chirurgica e procedure fisioterapiche.

Controindicazioni

  • Non può essere eseguito dopo l'intervento chirurgico e durante il periodo di riabilitazione;
  • Quando si assumono farmaci, è necessario consultare uno specialista (in particolare inibitori della pompa protonica, inibitori del recettore dell'istamina H, glucocorticoidi);
  • Dopo la fisioterapia e altri metodi strumentali di esame.
L'interpretazione dei risultati è effettuata dal medico di diagnostica clinica e di laboratorio e dal medico curante.

L'aumento di per sé non è una diagnosi, ed è assolutamente impossibile diagnosticare la malattia e auto-medicare. La diagnosi viene effettuata solo dal medico curante in base ai risultati dell'analisi, in combinazione con la storia e i risultati di altri studi.

norme

L'analisi è destinata a pazienti di età compresa tra 20 e 65 anni. Gli standard sono gli stessi per tutti, indipendentemente dall'età, dal sesso, dalla razza.

Solo le unità di misura sono diverse.

Cosa può influenzare il risultato?

  • assunzione di farmaci (inibitori della pompa protonica, bloccanti del recettore H2-istamina (Omeprazolo), alcuni farmaci chemioterapici);
  • artrite reumatoide;
  • la presenza di gastrite atrofica cronica;
  • iperplasia prostatica benigna;
  • processi infiammatori nell'intestino (colite, morbo di Crohn);
  • insufficienza cardiaca, sindrome coronarica acuta;
  • cirrosi ed epatite;
  • ipertensione;
  • insufficienza renale;
  • ipertiroidismo delle ghiandole paratiroidi;
  • malattia polmonare ostruttiva cronica;
  • Morbo di Parkinson;
  • la gravidanza.
Pertanto, è sempre necessario interpretare il risultato dell'analisi con una storia, la presenza di malattie croniche e altri fattori.

Valori elevati

L'aumento è possibile per i seguenti motivi:

Sentiti libero di porre le tue domande allo staff ematologo direttamente sul sito nei commenti. Risponderemo. Fai una domanda >>

  • Gastrinoma - un tumore maligno che produce gastrina, di regola, si trova nel pancreas o nel duodeno. Manifestata da Zollinger - Sindrome di Addison: ulcera peptica, diarrea, steatorrea.
  • l'insulinoma è un tumore endocrino delle cellule B delle isole pancreatiche di Langerhans, che produce insulina in quantità significative e provoca grave ipoglicemia (diminuzione del glucosio). Accompagnato da sudore freddo, tremori, fame e paura, tachicardia, disturbi della sensibilità, disturbi della parola e della vista.
  • il glucagonoma è un tumore ormonale delle cellule alfa delle isole di Langerhans, produce glucagone e porta a iperglicemia (aumento del glucosio). Sintomi manifestanti di diabete, dermatite, anemia e perdita di peso.
  • Il somatostatinoma è un raro tumore delle cellule o cellule del pancreas delta del sistema gastroenteroendocrino che produce la somatostatina. Inibisce la secrezione dell'ormone somatotropo nell'ipofisi, nell'insulina e nel glucagone.
  • Il carcinoma midollare della tiroide è un tumore raro da cellule parafollicolari che producono calcitonina in quantità significative.
  • tumore delle ghiandole paratiroidi - tumori, rappresentati da adenomi benigni e carcinomi maligni. Producono l'ormone paratiroideo e sono accompagnati da sintomi di ipertiroidismo.
  • Il feocromocitoma è un tumore endocrino nelle cellule cromaffini del midollo surrenale, che secernono un gran numero di catecolamine (adrenalina e norepinefrina). Manifestato da ipertensione e crisi ipertensive.
  • neuroblastoma - un tumore maligno del sistema nervoso simpatico, caratteristico dell'infanzia. Può apparire ovunque ci siano plessi nervosi del sistema nervoso simpatico, i sintomi dipenderanno da esso.
  • ganglioneuroma - un raro tumore benigno che si sviluppa nella regione dei gangli dei nervi simpatici, può avere una localizzazione molto diversa.
  • ganglioneuroblastoma - una formazione neurogena maligna contenente neuroblasti e cellule gangliari di diversi periodi di attività.
  • il medulloblastoma è un tumore maligno che si sviluppa dalle cellule embrionali, dai medulloblasti, più spesso durante l'infanzia.
  • VIPoma è un tumore derivato da cellule di isole pancreatiche, che secerne un peptide intestinale vasoattivo (VIP). È caratterizzato da diarrea acquosa, ipokaliemia e acloridria.
  • Il carcinoma polmonare a piccole cellule è un tumore altamente maligno caratterizzato da un decorso aggressivo e da aumento delle metastasi.
  • l'adenocarcinoma della prostata è un tumore maligno derivante dalle cellule epiteliali della prostata. Sviluppato dalla germinazione del tumore nella prostata, o migrando attraverso i dotti linfatici.
  • tumori neuroendocrini broncopolmonari.
  • La neoplasia endocrina multipla di tipo 1 è una sindrome ereditaria che denota una combinazione di tumori paratiroidi, tumori pancreatici e tumori ipofisari.
  • carcinoide è il nome comune per i tumori benigni e maligni, da argentaffinocytes in grado di secernere sostanze attive come gli ormoni.
Se viene identificato un risultato positivo, è necessario un ulteriore esame, strumentale e di laboratorio per chiarire la diagnosi.

È necessario considerare altri fattori di influenza su cui è stato scritto sopra.

Se si sospetta un tumore neuroendocrino e un aumento del valore della cromogranina, è importante condurre una diagnosi completa, chiarire la posizione del tumore e prescrivere la terapia appropriata. Tutto questo viene eseguito solo da uno specialista qualificato, in un ospedale e da un'assistenza medica specializzata.

Dove prendere l'analisi?

A Mosca

  1. Clinica familiare (autostrada Khoroshevskoe, autostrada Kashirskoye, viale Universitetsky, Festivalnaya, Sergiy Radonezhsky, Heroes Panfilovtsev, Bolshaya Serpukhovskaya, autostrada Yaroslavskoye, Pervomayskaya, piazza Gospitalnaya) - 2650 r.
  2. Cliniche KDS su Belozerskaya - 1875 r.
  3. Clinica Eurasiatica (Novy Arbat, Pravdy Street, Yakimanka) - 2268 r.
  4. Laboratorio Invitro (viale Vernadskogo, Bolshaya Dekabrskaya, Autumn Boulevard, Bolshaya Tatar, Novomarinsky, Kashirskoye Highway) - 4680 r.
  5. Dottore in viale Budyonny - 1515 r.
  6. Centro per la salute delle donne in Kutuzovsky Prospekt -1850 r.
  7. Dr. Vita a Mosca - 2500 p.
  8. Medalyuks (Marshal Chuikov, 1st Novokuzminskaya) - 4600 p.
  9. Institute of Child and Adult Neuroscience and Epilepsy - 1550 r.
  10. Helena Malysheva MC in Perevedenovsky Lane - 3815 r.
  11. Ospedale Clinico Centrale dell'Accademia Russa delle Scienze - 1700 r
  12. Clinica per donne e bambini - 1050 p.
  13. MC Pulse nel passaggio Vysokovoltnogo - 1570 p.
  14. Istituto di Chirurgia. AVVishnevskogo - 3100 p.

A San Pietroburgo

  1. ArsVita su Maurice Avenue, in via Krasnoputilovskaya - 2.240 r.
  2. AtlantMed su Varsavia - 3200 p.
  3. Clinica Blagodatnaya - 2550 r.
Pertanto, è necessario monitorare gli indicatori del sangue, sottoporsi a visite mediche una volta all'anno, in modo da non perdere i cambiamenti e le patologie del proprio corpo.

In nessun caso non può auto-medicare, in quanto può portare a malattie trascurate e conseguenze disastrose.

Il ruolo della plasma cromogranina A nella valutazione della risposta al trattamento di tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici ormonalmente inattivi

Di Aristitsa Kostinova | 18 marzo 2016 | Notizie, Notizie scientifiche 0 commenti

introduzione

  • Tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (GEP-NET) - neoplasie maligne rare
    • con una frequenza di occorrenza da 2 a 5 casi ogni 100 mila abitanti.
  • Nascono dalle cellule produttrici di serotonina di enterocromaffina.
  • Hanno caratteristiche uniche di secrezione ormonale ed espressione di marcatori caratteristici di differenziazione.

Le manifestazioni cliniche di GEP-NET sono altamente eterogenee e non specifiche:

  • pertanto, sono necessari metodi non invasivi per:
    • diagnostica,
    • identificare le conseguenze
    • determinare la previsione.
  • GEP-NET, originario del digiuno o dell'ileo, è spesso difficile da identificare nella foto a causa delle sue piccole dimensioni,
  • Le capacità del metodo di imaging per localizzare il tumore primario e le metastasi GEP-NET presentano alcuni limiti:
    • la maggior parte di questi tumori sono altamente vascolarizzati, quindi possono essere facilmente rilevati utilizzando la tomografia computerizzata con mezzo di contrasto;
    • tuttavia, circa il 6-20% di questi sono ipovascolarizzati e pertanto spesso non possono essere rilevati mediante TC o altri metodi di imaging.
  • Nella maggior parte dei casi, a causa della non specificità dei sintomi, la diagnosi viene ritardata in media da 3 a 10 anni.
    • con un alto rischio di sviluppare metastasi.
  • alcuni pazienti non hanno riscontrato alcun sintomo clinico per diversi anni,
  • altri hanno lamentele su:
    • maree episodiche,
    • dolore addominale
    • nausea,
    • vomito,
    • diarrea.
  • Chromogranin A è una glicoproteina,
    • contenuto in granuli secretori di cellule neuroendocrine,
    • il granino più comune in GEP-NET,
    • ampiamente usato come marcatore tumorale circolante.
  • L'articolo presta attenzione a
    • se un cambiamento biochimico nel livello di plasma cromogranina A marcatore affidabile e in conformità con i criteri RECIST (criteri di valutazione unificate risposta per il trattamento di tumori solidi) pazienti GEP-NET,
      • indipendentemente dagli agenti chemioterapici,
    • Esiste una relazione tra il livello di cromogranina A e le caratteristiche clinicopatologiche dei GEP-NET.

Materiali e metodi

I pazienti

  • 27 casi su 18 pazienti sono stati analizzati da marzo 2011 a settembre 2013.
  • In tutti i casi, l'hromogranina A è stata misurata durante il corso del trattamento.
  • I tumori ormonalmente inattivi sono stati identificati a causa dell'assenza di sindromi cliniche indicative di ipersecrezione ormonale, quali:
    • ipoglicemia,
    • ulcera peptica
    • diarrea,
    • steatorrea,
    • acromegalia,
    • La sindrome di Cushing
    • calcoli biliari.
  • Tutte le successive caratteristiche cliniche e patologiche di 18 pazienti sono state prese in considerazione:
    • l'età,
    • il pavimento
    • luogo del tumore primario
    • stadio del processo tumorale secondo la classificazione dell'OMS del 2010,
    • metastasi epatiche,
    • la quantità di
    • e la posizione delle metastasi,
    • informazioni sulla chemioterapia.
  • Chemioterapia sistemica in pazienti con GEP-NET inclusi:
    • octreotide,
    • VIP (vincristina, ifosfamide, cisplatino),
    • XELOX (capecitabina, oxaliplatino),
    • EP (etoposide, cisplatino),
    • pazopanib,
    • sunitinib,
    • everolimus,
    • XELIRI (capecitabina, irinotecan).

Valutazione delle prestazioni

  • La valutazione biochimica dell'efficacia è stata effettuata
    • in accordo con i criteri proposti dal gruppo italiano di ricerca sugli oncologi medici (ITMO),
    • identificando i marcatori (reazione biochimica).
  • La risposta parziale è stata considerata come una riduzione di ≥50% nel plasma di cromogranina A rispetto al livello iniziale.
  • Il decorso stabile della malattia è stato considerato come una diminuzione

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    Coordinamento dei risultati della determinazione del livello di cromogranina A mediante vari sistemi di test

    Giornale "Urologia sperimentale e clinica" Numero n. 1 per il 2015

    Sivkov AV Keshishev NG, Krivenko MP, Kovchenko GA, EZ Rabinovich, LM Nikonov, Romih FD

    La cromogranina (Xg) è una glicoproteina acida costituita da 439 aminoacidi. Questa glicoproteina è presente nei nuclei della maggior parte delle cellule neuroendocrine [1]. famiglia cromogranina costituito da tre diversi glicoproteina acida idrosolubile - cromogranina A (HCA), cromogranina B (CHB), sekretogranin II o cromogranina C (CHC). I principali residui di amminoacidi sono distribuiti lungo l'intera lunghezza della molecola Xg, il cui estremo C-terminale è particolarmente ricco in essi. Questi residui di amminoacidi scindono la molecola, determinando la formazione di vasostatina e cromostatina. ChgB è simile nella struttura chimica a ChgA, ma è meno comune [2, 3].

    XgA è ampiamente usato come marcatore immunoistochimico per la differenziazione neuroendocrina (NED). In presenza di fattori stimolanti, si verifica il rilascio di XgA, altri ormoni peptidici e neuropeptidi. Nei marcatori di pannello NED XgA ha il maggior valore diagnostico.

    HCA espresso tumori aventi origine neuroendocrina, di vari intestino embrionale primario - superiore (foregut), da cui il differenziato bronchi, polmoni, stomaco, il duodeno prossimale separati, pancreas; medio (midgut), il precursore del duodeno distale, del digiuno, dell'ileo, del cieco e del colon ascendente, e l'appendice; inferiore (hindgut), da cui si sviluppano il colon distale e il retto [4, 5].

    HCA può essere aumentato a tumori gastro-entero-pancreatico, tumori neuroendocrini (NEO) sindrome pancreas endocrina multipla di tipo 1 neoplasia tumori midollare surrenale, tumori delle ghiandole paratiroidee, feocromocitoma, neuroblastoma, tumori ipofisari e certa al. [6].

    Specificità NEO HCA nella diagnosi dipende dalla natura e la posizione della formazione, in alcuni casi, raggiunge il 100%, per esempio, cancro metastatico veri tumori neuroendocrini [7, 8, 9, 10].

    In conformità con le raccomandazioni della Società Europea per i tumori neuroendocrini, XgA è un marker obbligatorio di esame biochimico per la diagnosi, il monitoraggio e la prognosi di NEO [11]. HCA è caratterizzato da una elevata sensibilità diagnostica per NEO stomaco (95%) dell'ileo (80%), le vie respiratorie (70%), una sindrome di neoplasia endocrina multipla (78%). Allo stesso tempo, in vari studi, è stata rivelata la dipendenza di XgA dalla prevalenza del processo [4].

    Tra i fattori che causano un falso positivo aumento del sangue HgA, può essere identificato:

    • insufficienza renale [12, 13];
    • Malattia di Parkinson, ipertensione non trattata e gravidanza;
    • trattamento con ormoni, compresi i glucocorticoidi [14, 15];
    • gastrite cronica atrofica di tipo A [16];
    • trattamento con inibitori della pompa protonica o bloccanti del recettore H2 [17].

    La sensibilità e la specificità di determinare i livelli plasmatici di ChgA in varie malattie neuroendocrine varia dal 70% al 95%. I tassi più alti di XgA sono osservati nel caso di tumori con attività secretoria pronunciata [18].

    Non esiste un unico approccio standardizzato internazionale per la determinazione di XgA. kit commerciali per determinare HCA diverso tipo di anticorpi monoclonali e utilizzati (policlonali), e il metodo di analisi (immunoenzimatica e radioimmunologico). Tali differenze nei metodi portano inevitabilmente a un'eterogeneità dei risultati [19, 20].

    In Russia, sono ufficialmente registrati due sistemi di test di determinazione XGA: il sistema di test dell'azienda DAKO (Danimarca) e la società Euro-Diagnostica (Svezia).

    Entrambi i metodi sono eseguiti mediante saggio immunoenzimatico, sono una determinazione quantitativa del sangue HgA. I kit DAKO ed ED utilizzano plasma sanguigno (siero), acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) o plasma di eparina. Diverse unità di misura vengono utilizzate per determinare XgA nei kit ED e DAKO: nmol / L e Un / L, rispettivamente. Secondo i produttori, i valori di riferimento per ED e DAKO sono 0-3 nmol / l e 2-18 U / l, rispettivamente [21, 22].

    I valori di riferimento per l'ED sono stati calcolati sulla base del 97,5 percentile per i campioni raccolti da 120 donatori di sangue (60 uomini e 60 donne di età compresa tra 20 e 65 anni). L'intervallo previsto di valori XgA di riferimento era 0-3 nmol / l. I calcoli sono stati eseguiti in conformità con le norme di Consensus Standard for Medical Testing: NCCLS EP17 - A [23]. Sfortunatamente, non siamo stati in grado di ottenere dati sui metodi per calcolare gli intervalli di riferimento per XAA di DXO.

    In urologia, l'HCA viene utilizzato per determinare il NED, principalmente nel carcinoma della prostata (PCa). Valori elevati di questo marcatore possono indicare la presenza di cellule neuroendocrine nel tessuto pancreatico [24, 25]. La scoperta del NED determina la necessità della nomina della terapia patogenetica, compresi gli analoghi della somatostatina [26]. Nel corso dei nostri precedenti studi, si è verificato un problema di interpretazione (corrispondenza) dei valori di XrA determinati da diversi sistemi di test, che hanno portato a errori diagnostici. [27]. Pertanto, lo scopo del nostro lavoro era di confrontare gli indici di XgA determinati dai sistemi di test DAKO ed ED per varie malattie della prostata.

    MATERIALI E METODI

    Basta studio ha incluso 304 uomini con iperplasia prostatica benigna (BPH), prostatite cronica, neoplasia prostatica intraepiteliale (PIN) PIN di basso grado cancro alla prostata altamente localizzato mestnoraprostrenennym PCA (MRRPZH) castrazione-resistente cancro della prostata (LRPZH) (KRRPZH ). È stato anche reclutato un gruppo di controllo di uomini sani. In 113 pazienti, siamo stati in grado di determinare XgA con due sistemi di test. Inoltre, tutti i pazienti sono stati sottoposti a esami del sangue clinici e biochimici per rilevare i processi patologici concomitanti e è stato determinato il livello di antigene prostatico specifico (PSA) del siero del sangue. Tenendo conto della storia clinica dei pazienti malattie del tratto gastrointestinale, sistema endocrino, processi tumorali, ipertensione non controllata, precedenti interventi chirurgici sugli organi del sistema urinario esclusi. Al momento del rilevamento di queste malattie, i pazienti non sono stati inclusi nello studio.

    RISULTATI E DISCUSSIONE

    Secondo i risultati dello studio, abbiamo ottenuto indici chiaramente sovrastimati per varie malattie della prostata quando si utilizza il sistema di test DAKO rispetto all'ED (Tabella 1).

    In pazienti in cui lo strato HCA è stato determinato da ED, aumento HCA (HgA≥ 3 nmol / l) è stato rilevato in 5 pazienti KRRPZH e 1 - con LRPZH, mentre nel gruppo in cui il sistema di prova utilizzato DAKO superamento del limite superiore della norma (18 U / l), sono stati identificati 34 pazienti, compresi in 6 maschi del gruppo di controllo.

    Qual è la ragione di questa discrepanza? La prima risposta possibile è l'errore delle tecnologie di determinazione XgA. La seconda ragione potrebbe essere l'inconsistenza dei valori di riferimento di un particolare sistema di test. Pertanto, ci troviamo di fronte alle difficoltà di interpretare i valori del siero HgA determinati dai sistemi di test DAKO ed Euro-Diagnostic.

    Tabella 1. Il numero di pazienti con livelli elevati di CHA, come determinato dai sistemi di test DAKO ed Euro-Diagnostica per le malattie della prostata

    Per determinare il valore diagnostico dei due sistemi di test, abbiamo effettuato un'analisi matematica multivariata comparativa degli indici XgA in varie malattie del pancreas. È stata adottata la seguente notazione: XgA D - per le misurazioni nel sistema di test dell'azienda DAKO, XgA E - per EuroDiagnostica. Tutti i pazienti sono stati suddivisi nei seguenti gruppi: il gruppo di controllo, che comprendeva uomini sani e altri 7 gruppi con varie malattie del pancreas. Sono stati analizzati 113 uomini, di cui 29 nel gruppo di controllo.

    Al fine di formare modelli statistici per i dati disponibili, è stata effettuata un'analisi preliminare. Innanzitutto riguardava il gruppo di controllo, che può essere considerato come un insieme omogeneo di osservazioni. Tabella 2 mostra la valutazione dei primi momenti (media μ e σ standard) e il coefficiente di variazione σ / μ, ed i risultati di verificare l'ipotesi che i dati disponibili applicabile a una distribuzione normale. In quest'ultimo caso utilizzato criterio asimmetria (uguaglianza a zero del terzo momento centrale normalizzata) e il criterio curtosi (parità definitiva valore normalizzato momento centrale 4a) e valore di livello di significatività 1%.

    Da ciò possiamo concludere che:

    1. I marker XgA E e XgA D sono misurati in unità proporzionali (valori simili del coefficiente di variazione σ / μ), vale a dire Nessuna di queste misurazioni presenta chiari vantaggi in termini di precisione.

    2. Non ci sono prerequisiti per misurare XgA E e XgA D per accettare l'ipotesi della distribuzione normale, quindi è necessario prestare attenzione quando si usano metodi orientati a questo modello di dati.

    Nonostante il fatto che la stessa caratteristica sia analizzata in entrambi i sistemi di test, i dubbi sulla coerenza delle misurazioni generate hanno portato al desiderio di indagare sulla dipendenza statistica dei valori di XgA. In accordo con l'osservazione fatta sulla cautela nell'usare la distribuzione normale, il test del chi quadrato per la tabella di contingenza 5x5 è stato utilizzato per studiare la dipendenza [26]. I valori statistici risultanti sono riportati nella Tabella 3, dove per il livello di significatività dell'1% è indicato il risultato dell'adozione dell'ipotesi di indipendenza XgA E e XgA D.

    Da questa tabella risulta che esiste una connessione pronunciata tra i marker XrA E e XxA D e non è mascherata da errori di misurazione. È interessante notare che un'analisi simile per PSA e XgA E, così come per PSA e XgA D ha dimostrato che l'ipotesi di indipendenza può essere accettata (Tabella 3), il che suggerisce che XgA E e XgA D sono caratteristiche specifiche e diverse dei processi che scorre nel corpo dei pazienti, piuttosto che nel PSA.

    Tabella 2. Analisi statistica (μ, σ, σ / μ) dei valori di XgA negli uomini del gruppo di controllo

    Tabella 3. Dipendenza statistica dei valori XgA (DAKO ed Euro-Diagnostica) e PSA

    Fig. 1. Dipendenza lineare dei valori XrA (DAKO ed Euro-Diagnostica)

    Per la nostra ricerca, più importante che stabilire l'esistenza della dipendenza è la descrizione della legge di questa dipendenza. Un'analisi visiva della Figura 1 ci consente di suggerire che la relazione tra i valori di misurazione dei marcatori, sia per il gruppo di controllo che in altri casi, può essere descritta come lineare.

    Quindi, arriviamo al problema dell'analisi di regressione lineare [28], la cui soluzione fornisce il seguente modello di dipendenza:

    XrA D = 3.73243 + 8.03766 • XrA E + εD. (equazione 1).

    È chiaro che è completamente analogo costruire la regressione di XrA E secondo XrA D, ovvero:

    XrA E = - 0,25827 + 0,11287 • XrA D + εE. (equazione 2).

    Le stime per la deviazione quadrata dell'errore ε assumono i valori di 4.66641 per εD e 0.55298 per εE, rispettivamente. Il grado di adeguatezza dei modelli di regressione costruiti può essere valutato dal valore del cosiddetto coefficiente di determinazione R2 - la proporzione della varianza della variabile prevista (ad esempio, nell'equazione 1 è XgA D), spiegata dal modello di dipendenza considerato (nell'equazione 1 è la formula 3,73243 + 8,03766 • XgA E). I valori R2 sono generalmente presentati come percentuali e si ritiene che i modelli R2 adatti e ben scelti siano> 50%. La stima R2 è costruita utilizzando la varianza campionaria della variabile prevista (nell'equazione 1 è XgA D) e la varianza campionaria dell'errore di rappresentazione (nell'equazione 1 è la stima della varianza εD). Quando si analizza la dipendenza dei risultati di misurazione da diversi sistemi di test, si ottiene il valore R2 = 91%, che indica l'accettabilità del modello scelto di dipendenza lineare. Si noti che per la regressione lineare in esame, il coefficiente di determinazione è uguale al quadrato del coefficiente di correlazione usuale ρ per XgA E e XgA D, vale a dire. ρ = √R2 = 0,95.

    Usiamo la connessione stabilita tra i due modi di misurare XrA e coordinare i risultati per valori di riferimento. L'esempio di controllo disponibile ci consente di stimare i percentili della distribuzione dei valori dei marcatori. I valori corrispondenti sono riportati nella tabella 4.

    Le righe della tabella sono legate agli elementi della serie di variazioni per il campione di controllo, per questo motivo le percentuali non sono un multiplo di 10 e hanno un aspetto non abbastanza familiare. Il valore di XGA E = 2,99 per il 97% (nell'ultima riga della tabella) non contraddice i valori di riferimento di 0-3, pertanto può essere preso come riferimento.

    Tabella 4. Soglie XgA per sistemi di test DAKO ed Euro-Diagnostic

    Tabella 5. Numero di pazienti con livelli elevati di ChgA, determinati dai sistemi di test DAKO ed Euro-Diagnostica secondo i valori prescritti e concordati

    Sulla base delle relazioni nelle equazioni 1 e 2, troviamo che i valori medi di XgA D e XgA E per i parametri XgA E e XgA D dati possono essere calcolati utilizzando le seguenti formule:

    XgA D = 3.73243 + 8.03766 • XgA E, XgA E = - 0.25827 + 0.11287 • XrA D, da cui è chiaro che il valore di XgA E = 3.00 corrisponde a XgA D = 27.84≈28, e valore non regolamentato di 18. Al contrario, se prendessimo XgA D = 18, allora dovremmo ottenere XgA E = 1,77.

    Quando si coordinano i valori di riferimento (0-3 nmol / l - per XgA E e 0-28 U / l - per XgA D), otteniamo i dati presentati nella Tabella 5.

    Un confronto tra una coppia di colonne (ED: 0-3) e (DAKO: 2-18) con una coppia (ED: 0-3) e (DAKO: 0-28) in questa tabella mostra che l'incongruenza dei valori XgA determinata mediante il test i sistemi DAKO ed EuroDiagnostica, quasi scomparsi.

    CONCLUSIONI

    Sulla base dei dati ottenuti, si dovrebbe notare:

    • Il valore di riferimento ufficiale del livello superiore di XgA, dichiarato da DAKO, non è sufficientemente accurato e porta a una diagnosi eccessiva di NED nelle malattie della ghiandola prostatica. Questo in una certa misura spiega l'incongruenza dei dati della letteratura sulla frequenza di aumento del livello di CHA nel sangue nei pazienti con carcinoma della prostata.
    • L'indicatore matematicamente aggiustato del limite superiore XgA quando si utilizza il sistema di test DAKO è 28 U / l.
    • La dipendenza rivelata migliorerà la diagnosi del carcinoma della prostata NED e corregge i risultati degli studi ottenuti in precedenza utilizzando il sistema di test DAKO.

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