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Livelli di cortisolo durante la gravidanza

Il cortisolo (cortisolo) è un ormone glucocorticoide steroide della corteccia surrenale, che viene prodotto quando una persona sperimenta stress psicologico o fisico. Altri nomi di questo ormone sono "ormone dello stress", composto F, 17-idrocortisone.

Durante le situazioni stressanti, la corteccia surrenale inizia a sintetizzare l'ormone dello stress, che a sua volta stimola l'attività cardiaca e aumenta la concentrazione dell'attenzione di una persona. A causa di ciò, il corpo affronta rapidamente l'influenza negativa dell'ambiente.

Con l'aiuto di un esame del sangue per l'idrocortisone, il medico può valutare il lavoro delle ghiandole surrenali e può determinare in modo affidabile molte malattie di questi organi.

Livello di cortisolo nel sangue

Un alto livello di cortisolo durante la gravidanza è la norma fisiologica, il suo eccesso può essere da 2 a 5 volte. In tutti gli altri casi, la deviazione di questo ormone nel sangue dalla norma generalmente accettata (vedi sotto) è un segno affidabile dello sviluppo di malattie gravi.

Elevati livelli di idrocortisone indicano la presenza delle seguenti malattie:

  • PCOS (sindrome dell'ovaio policistico);
  • diabete;
  • cirrosi epatica;
  • stato depressivo, particolarmente prolungato;
  • adenomi surrenali o cancro;
  • ipotiroidismo (deficit di ormone tiroideo);
  • adenomi pituitari;
  • l'obesità;
  • malattie autoimmuni e AIDS (solo per adulti).

Inoltre, durante l'assunzione di alcuni farmaci si osserva un aumento del livello di questo ormone: contraccettivi orali, oppiacei, estrogeni, glucocorticoidi sintetici, atropina.

Una diminuzione del livello di idrocortisone si verifica a causa delle seguenti malattie:

  • ridurre la secrezione di ormoni;
  • insufficienza surrenalica (malattia di Addison);
  • insufficienza ipofisaria;
  • perdita di peso improvvisa;
  • epatite virale;
  • cirrosi epatica.

Inoltre, molti farmaci, soprattutto i barbiturici, sono in grado di abbassare il livello di questo ormone nel sangue. Pertanto, se sta assumendo farmaci, non dimenticare di dirlo al medico prima di fare un esame del sangue per gli ormoni.

Tasso di contenuto di cortisolo nel sangue

Una caratteristica caratteristica dell'idrocortisone è che la sua concentrazione nel sangue varia a seconda dell'ora del giorno in cui si trova - la sua concentrazione minima si osserva nelle ore serali e il massimo - nelle ore del mattino. Inoltre, il livello di questo ormone dipende dall'età della persona.

Le percentuali di contenuto di idrocortisone sono le seguenti:

1. A seconda dell'età della persona:

  • fino a 16 anni - da 83 a 580 nmol / l;
  • dopo 16 anni - da 138 a 635 nmol / l.

2. A seconda dell'ora del giorno:

  • al mattino (tra le 7 e le 9) - da 260 a 720 nmol / l;
  • la sera (tra le 4 e le 6 del pomeriggio) - da 50 a 280 nmol / l.

3. Durante la gravidanza - non ci sono limiti chiari alla norma, è possibile aumentare il livello di 5 volte.

Preparazione per l'analisi del cortisolo

Alle donne non in gravidanza si consiglia di non bere alcolici, di non fumare (almeno un giorno prima del test), di non andare a fare sport, di interrompere l'assunzione di contraccettivi orali, estrogeni sintetici, oppiacei e altri farmaci ormonali prima di passare attraverso la procedura.

Per ottenere i risultati più affidabili di un esame del sangue per il cortisolo durante la gravidanza, la preparazione è la stessa di quando si esegue un esame del sangue per l'estradiolo. Se il risultato dell'analisi del tuo sangue ha rivelato una deviazione dalla norma di questo ormone, non correre a suonare l'allarme! Ci sono molte ragioni per tali fluttuazioni, e non è affatto necessario che la ragione dell'aumento (diminuzione) dell'idrocortisone indichi che hai qualche malattia! Decifrare correttamente gli indicatori dell'analisi può essere solo un esperto in questo campo (endocrinologo), quindi è meglio contattarlo per un consiglio.

Cortisolo e gravidanza. Il rischio di deviazione dalla norma. Complicanze da stress

Lo stress grave prolungato influisce negativamente sulla gravidanza. Gli ormoni dello stress sono da biasimare. Prima il cortisolo Con un alto livello di ormoni dello stress, la capacità di concepire e sopportare un bambino diminuisce e può verificarsi aborto spontaneo (Sapolsky 2004; Nepomyshiy et al., 2006). È probabile che i bambini nascano prematuri, più inclini a ritardi dello sviluppo e malattie metaboliche in futuro (Sapolsky 2004, Poggy-Davis and Sandman, 2006).

Tuttavia, ciò non significa che durante la gravidanza normale, il cortisolo e altri ormoni dello stress non aumentino. L'articolo discute i cambiamenti ormonali caratteristici di una gravidanza normale e spiega anche:

  1. Come gli ormoni dello stress aiutano il feto a crescere e svilupparsi.
  2. Come il cortisolo colpisce il cervello della futura mamma e il suo umore.

Gli effetti negativi dello stress

Quando si verifica lo stress o si pensa a questo, il cervello, vale a dire l'ipotalamo, secerne un ormone rilasciante la corticotropina (CRH). La ghiandola pituitaria cattura questo segnale e secerne l'ormone adrenocorticotropo (ACTH), che istruisce le ghiandole surrenali ad attivare la sintesi di glucocorticoidi, come il cortisolo. Sotto l'influenza di glucocorticoidi e adrenalina, il cervello e il corpo vengono ricostruiti in una modalità critica. La respirazione e il polso sono accelerati, il che consente di erogare più ossigeno ai muscoli. I livelli di glicemia stanno aumentando. I processi fisiologici che non sono così necessari per evitare il pericolo (digestione, crescita, recupero) sono temporaneamente disabilitati. Sei in modalità di emergenza. La mente è attivata, il corpo è pronto per l'azione (Sapolsky, 2004).

Quando la situazione critica finisce, gli ormoni ritornano al loro precedente livello di base. Ma cosa succede se i livelli di base sono alti? L'aumento dei livelli basali di cortisolo è una cattiva notizia. Questo è un segno che il tuo corpo è in costante allerta e lavora per l'usura.

Alti livelli di cortisolo sono particolarmente pericolosi per una donna incinta e il suo feto. Se il cortisolo è elevato, l'anormalità è associata a un rischio di aborto precoce. Può anche portare alla pre-eclampsia (ipertensione causata dalla gravidanza), ritardo della crescita fetale, parto prematuro e ritardo dello sviluppo post-partum (Reis et al., 1999; Poggi-Davis and Sandman 2006). Tenendo conto di tali rischi, potremmo aspettarci che un basso livello di glucocorticoidi sia la chiave per una gravidanza normale. Tuttavia, non lo è.

Gravidanza normale

Nel secondo trimestre di gravidanza, il livello di CRG circolante cresce esponenzialmente (Mastorakos e Ilyas 2003). Tipicamente, un tale aumento stimola la sovrapproduzione di glucocorticoidi materni, ma i segnali sono inefficaci se non hanno un destinatario. Pertanto, per fare il suo lavoro, il CRH deve legarsi a speciali recettori nel cervello (Dietrich et al., 1999).

Le donne incinte producono una grande quantità di proteina legante il CGH, che impedisce ai recettori di riconoscere questo ormone. Di conseguenza, gran parte del CRH è biologicamente inattivo (McLean e Smith, 2001). La situazione cambia alla fine della gravidanza. Durante le ultime tre settimane di gravidanza, il livello di CRG aumenta, mentre il contenuto della proteina legante KRG diminuisce. Il numero di CRH biologicamente attivi aumenta bruscamente, si verifica la secrezione di picco del cortisolo.

I livelli di cortisolo iniziano a salire dal secondo trimestre (Kerr et al., 1981), ma raggiungono il picco solo alla fine della gravidanza. Nelle ultime settimane prima della nascita, i livelli di cortisolo sono 2-3 volte più alti del solito (Dorr, 1989). Tali livelli sono nella stessa gamma di quelli con una depressione malinconica e la sindrome di Itsenko-Cushing (Kammerer et al., 2006).

Che cosa causa un'impennata ormonale?

Elevati livelli di stress prenatale sono stati riscontrati in numerosi mammiferi, tra cui ovini (Keller-Wood, 1998), roditori (Atkinson e Waddell, 1995; Robinson e co-autori, 1989), primati (Power e Shulkin, 2006).

Di solito, il CRH è secreto dal cervello, ma nelle scimmie incinte, un forte aumento degli ormoni è controllato dalla placenta e dal DNA fetale. I geni fetali costringono la placenta a rilasciare i propri ormoni che entrano nel flusso sanguigno materno.

Tabella n. 1. Cortisolo (siero, plasma)

Fonte: Abbasi-Ganavati M, Greer L.G., Cunningham F.G. Test di gravidanza e di laboratorio: tabella di riferimento per i medici. Obstet Gynecol. 2009 Dec, 114 (6): 1326-31

Benefici del cortisolo per il feto

I ricercatori hanno scoperto diverse funzioni chiave degli ormoni dello stress.

Nei primi giorni della gravidanza, il KRG sopprime il sistema immunitario della madre, proteggendo il feto dall'immunità della madre (Makrigiannakis et al., 2001). Successivamente, il CRH aiuta a regolare il flusso sanguigno tra la placenta e il feto (Macklin e Smith, 1999), matura gli organi del feto (Majub e Karalis, 1999), influenza i tempi di nascita (Macklin e Smith, 2001).

Scoppi ritardati di cortisolo svolgono un ruolo nello sviluppo del cervello e nella maturazione polmonare (Crowley, 2000; Matthews et al., 2004). Quando i bambini nascono prematuramente, fino a tardi scoppi di cortisolo, hanno maggiori probabilità di sperimentare problemi respiratori e soffrono di emorragie interventricolari nel cervello. Per questo motivo, il National Institutes of Health raccomanda l'assunzione di corticoidi per le donne a rischio di parto prematuro.

CGS e cortisolo possono rendere le donne meno sensibili ai fattori di stress - le donne nelle ultime fasi della gravidanza non hanno mostrato un aumento di cortisolo quando le loro mani sono state immerse in acqua ghiacciata. (Kammerer et al., 2002).

Prontezza del cervello per la maternità

Una delle funzioni più interessanti degli ormoni dello stress riguarda il comportamento materno. CRH e gli ormoni stimolati da esso possono preparare il cervello alla maternità. Ad esempio, i livelli di cortisolo prenatale erano associati a una maternità più attenta tra i babbuini. In uno studio, le madri che passavano più tempo con il polpaccio avevano livelli più alti di cortisolo durante la gravidanza (Bardi et al., 2004).

Gli studi sull'uomo mostrano risultati simili. In uno studio, i livelli di cortisolo sono stati misurati entro 24-48 ore dopo il parto - il tempo durante il quale le donne sono ancora sotto l'influenza di ormoni prenatali. I ricercatori hanno chiesto alle donne di ascoltare le urla del bambino e misurare i livelli di cortisolo prima e dopo l'ascolto. Le madri che mostravano livelli di glucocorticoidi più alti erano più comprensivi verso il bambino quando urlava. Inoltre, le madri più simpatiche hanno mostrato una frequenza cardiaca più alta prima e dopo aver ascoltato il pianto del bambino (Stallings et al., 2001). Altri studi hanno dimostrato che le madri che avevano livelli più alti di cortisolo:

• ha rivelato un comportamento materno più positivo verso il bambino (Fleming, 1987).

• maggiore simpatia per l'odore del tuo bambino (Fleming, 1997).

• maggiore capacità di distinguere l'odore del proprio figlio dagli altri (Fleming, 1997).

Come gli ormoni dello stress influenzano il comportamento materno non è completamente chiaro. Possono avere un effetto diretto sul cervello della madre, costringendola ad essere più vigile ed emotivamente reattiva (Stallings et al., 2001). Inoltre, questi ormoni possono essere marcatori di altri cambiamenti ormonali (Mastripieri, 1999). Il CRH placentare e il cortisolo stimolano la sintesi degli estrogeni (Power e Shulkin, 2006). Gli estrogeni rendono le donne suscettibili all'ossitocina e alle endorfine, migliorano il benessere e rafforzano il legame tra madre e figlio (Keverne, 1996).

E se il cortisolo è elevato? Effetti collaterali indesiderati

Sembra che gli ormoni dello stress abbiano molte proprietà utili, tuttavia ci sono anche degli svantaggi. Solitamente la secrezione basale alta dei corticoidi è determinata nella sindrome di Itsenko-Cushing, caratterizzata da depressione malinconica, ansia, irritabilità, sbalzi d'umore, insonnia (Sonino e Fava, 2001). I pazienti con depressione malinconica perdono la capacità di provare piacere, pensiero positivo. Provano eccitazione fisica, insonnia e diminuzione dell'appetito.

Date queste relazioni, sembra plausibile che gli ormoni dello stress e, in particolare, i livelli di cortisolo, influenzino l'umore delle donne incinte (Kammerer, 2006), e gli effetti psicologici possano estendersi anche al periodo postpartum. Alcuni studi hanno riportato che i livelli basali di corticosteroidi e CRH diminuiscono entro pochi giorni dopo il parto (McLean e Smith, 1999). Tuttavia, i livelli basali di glucocorticoidi rimangono alti in alcune donne dopo il parto e potrebbero non tornare ai livelli basali che erano prima della gravidanza anche dopo 8 settimane dopo il parto (Kammerer et al., 2002). Ciò suggerisce che alcuni disturbi dell'umore postpartum possono essere causati dal cortisolo. È interessante notare che quando il glucocorticoide è stato somministrato ai ratti dopo il parto, hanno mostrato segni di comportamento depressivo.

Sono necessarie ulteriori ricerche per argomenti più convincenti. La gravidanza e il parto sono associati a cambiamenti in altri importanti ormoni e non solo allo stress. Per determinare il livello di cortisolo come causa di depressione postpartum e disforia durante la gravidanza, è necessario studiare l'effetto simile di altri ormoni della gravidanza. Inoltre, vi è la possibilità di disforia con livelli ridotti di cortisolo, quando le donne sperimentano una diminuzione del cortisolo e sono soggette a depressioni atipiche (Kammerer et al., 2006). Nonostante il suo nome, la depressione atipica si verifica più spesso della depressione malinconica. I pazienti con depressione atipica sono in grado di provare piacere, non soffrono di insonnia e perdita di appetito.

Infine, non è chiaro se le donne incinte o le donne puerperali si sentano stressate allo stesso modo delle persone comuni. Infatti, come è stato scritto sopra, l'aumento degli ormoni dello stress può indebolire il sistema di risposta allo stress, rendendo la futura madre meno reattiva in situazioni di stress (Kammerer et al., 2002). Le madri che allattano dopo l'esposizione allo stress hanno livelli più bassi di cortisolo rispetto alle madri che hanno trasferito i bambini all'alimentazione artificiale (Heinrichs et al 2002).

Alto ormone cortisolo nelle donne

Le donne reagiscono più emotivamente a ciò che sta accadendo intorno a loro. Le preoccupazioni domestiche, i problemi sul lavoro, la mancanza di privacy, lo sforzo fisico insopportabile - tutto ciò porta allo stress. Il corpo in questo caso risponde aumentando il livello di cortisolo nel sangue, viene chiamato l'ormone dello stress.

Le emissioni rare della sostanza attiva sono un meccanismo protettivo. Questo supporto ormonale del corpo aumenta la sua resistenza allo stress. Il cortisolo elevato negli uomini e nelle donne per un periodo prolungato ha un effetto molto negativo sulla salute e porta allo sviluppo di patologie.

Informazioni generali

Il cortisolo appartiene al gruppo degli steroidi, prodotto dalla corteccia surrenale. Tra gli ormoni glucocorticoidi, il più attivo. La sostanza è coinvolta nella regolazione dei processi metabolici, quando in una situazione stressante sono necessarie ulteriori fonti di energia.

Con gli stress cronici, si verifica la resistenza al cortisolo, l'ormone smette di essere percepito dal corpo come necessario, per la mobilitazione e la risoluzione dei problemi. Tutti gli zuccheri e le proteine ​​che una persona consuma sono depositati nel grasso, la condizione peggiora, l'insulino-resistenza è provocata.

Per i sistemi nervosi e circolatori attivi, il cortisolo converte rapidamente le sostanze organiche complesse in sostanze semplici, liberando così ulteriore energia. Quando entra nel sangue, l'ormone aumenta il livello di glucosio, mantenendo così il lavoro attivo del cervello. L'azione del glucocorticoide ha lo scopo di sopprimere l'infiammazione, le allergie. Tutte le forze del corpo sono mobilitate per risolvere rapidamente il problema.

Livelli elevati di cortisolo agiscono in modo diverso sui sistemi fisiologici. L'attività di alcuni accelera, l'altro rallenta. In altre parole, i processi meno importanti sono disattivati. Il lavoro del corpo sotto l'azione di un glucocorticoide attivo in una situazione stressante è il seguente:

  • attivazione del metabolismo;
  • aumento della concentrazione dell'attenzione;
  • attività cerebrale elevata;
  • accelerazione della frequenza cardiaca;
  • aumento della pressione;
  • espansione del tratto respiratorio;
  • elevati livelli di glucosio nel sangue;
  • diminuzione dell'attività degli organi digestivi.

L'effetto dello stress sul corpo di una donna

Quando lo stress viene speso una quantità enorme di sostanze nutritive. Il loro cortisolo toglie i muscoli, in quanto questo è il modo più veloce. Per questo motivo, agli atleti non piace molto questo ormone, impedisce l'accumulo di massa muscolare selezionando le proteine. E con un forte sforzo fisico si accumula e provoca debolezza muscolare.

L'aumento del cortisolo nelle donne provoca una fame molto forte. Pertanto, il corpo segnala la necessità di ricostituire le riserve esaurite. Le donne stanno cercando di ripristinarle e contemporaneamente aumentare il livello di endorfine. Sfortunatamente, a questo scopo, usano spesso tutti i tipi di dolciumi, cogliendo lo stress.

Per questo motivo, i livelli cronici elevati di cortisolo portano al sovrappeso e all'obesità. È caratteristico che i depositi di grasso, che si formano a causa di inceppamenti di situazioni stressanti frequenti, sono concentrati nella zona addominale. Pulirli con l'aiuto di diete, aumentando l'attività fisica è difficile e richiede tempo.

Ragioni per crescere

L'aumento di cortisolo nel sangue di una donna sana si verifica a seconda dell'ora del giorno, della stagione. La più alta concentrazione dell'ormone si verifica al mattino dalle 7 alle 9 e la massima diminuzione si registra la sera dalle 16 alle 19 ore. Un aumento significativo del glucocorticosteroide totale cade in autunno.

Il motivo principale per l'aumento dell'ormone sono numerosi stress costante, depressione cronica.

Oltre alle circostanze esterne, associate al cortisolo elevato, ci sono le seguenti patologie:

  • malattia del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene (malattia di Itsenko-Cushing);
  • malattie associate a eccessiva secrezione della corteccia surrenale (sindrome da ipertrofia);
  • ipotiroidismo;
  • ovaie policistiche;
  • malattie oncologiche;
  • diabete, cirrosi, epatite;
  • AIDS;
  • l'anoressia:
  • alcolismo cronico;
  • pubertà;
  • prendendo alcuni farmaci, contraccettivi ormonali;
  • sovraccarico fisico prolungato;
  • mancanza di sonno;
  • dieta proteica prolungata.

sintomi

Le cause e i sintomi quando il cortisolo è elevato sono interdipendenti. Le caratteristiche caratteristiche dei livelli ormonali elevati sono:

  1. Sensazione di stress irragionevole.
  2. Nervosismo senza fondo, irritabilità, ansia.
  3. Aumento della pressione sanguigna.
  4. Disturbi del sonno: una donna non dorme bene o soffre di insonnia. In alcuni casi, c'è un costante desiderio di dormire - questo è un tipo di reazione del corpo per proteggere il sistema nervoso.
  5. Il metabolismo è gravemente disturbato, questo si esprime nella manifestazione di una forte sensazione di fame, che una donna vuole soddisfare con dolce, grasso, qualsiasi cibo pesante per il corpo. Questo porta al rapido sviluppo dell'obesità.
  6. A causa del fatto che gli ormoni nel corpo interagiscono, con un aumento del cortisolo, c'è una violazione della secrezione di altri principi attivi. Ciò si riflette nel deterioramento della vita dell'organismo nel suo complesso.
  7. Ci sono fallimenti del ciclo mestruale, si sviluppa infertilità.
  8. Rash, macchie di pigmento appaiono sulla pelle, aumenta la crescita dei peli (anche sul viso).
  9. La donna è soggetta a frequenti raffreddori e altre infezioni virali acute.
  10. Aumenta significativamente la quantità di tessuto adiposo nella vita.
  11. L'alto cortisolo nel sangue porta all'esaurimento del materiale muscolare. La capacità di lavorare della donna diminuisce, è difficile per lei muoversi, ha dolori muscolari e articolari, gonfiore, tremore e mancanza di respiro.
  12. Depressione profonda, indifferenza, riluttanza a vivere - questi sintomi si manifestano nelle donne sotto l'azione di grandi dosi dell'ormone.

effetti

Le cause e gli effetti di alti livelli dell'ormone dello stress devono essere analizzati. Le donne a causa delle peculiarità della psiche (emotività, impressionabilità, vulnerabilità) sono più suscettibili agli effetti dello stress. L'aumento cronico della quantità di sostanza attiva distrugge gradualmente la salute, aumenta il rischio di sviluppare malattie gravi e condizioni patologiche:

  • varie malattie del cuore e dei vasi sanguigni si verificano a causa della pressione del sangue costantemente alta;
  • l'attivazione del metabolismo energetico e la soppressione della secrezione di insulina provoca un alto livello di glucosio nel sangue, il diabete è provocato;
  • lo sviluppo dell'osteoporosi è associato ad un ridotto assorbimento del calcio;
  • la formazione e il funzionamento dei globuli protettivi dei linfociti T è compromessa, a causa della quale l'immunità si riduce;
  • l'equilibrio elettrolitico è perso - si verifica la ritenzione di sodio e l'acqua e il potassio vengono rimossi attivamente;
  • accelera la formazione del tessuto adiposo, l'obesità.

Inoltre, l'aumento del cortisolo provoca una violazione dei processi digestivi, l'attività della ghiandola tiroidea, il livello di aumento del colesterolo, la memoria si deteriora, si verifica una disfunzione riproduttiva, c'è un lento recupero dopo gli infortuni

Cortisolo e gravidanza

Durante il parto, l'aumento del cortisolo è normale. La sua concentrazione aumenta con l'aumentare dell'età gestazionale. Ciò è dovuto all'accelerazione del metabolismo dei carboidrati e dei grassi. Durante la gestazione, il livello di cortisolo aumenta 5 volte. Controlla il movimento del glucosio attraverso la placenta, partecipa alla formazione del sistema enzimatico del fegato, il tessuto epiteliale dell'intestino tenue nel feto.

Le smagliature sulla pelle che si verificano durante la gravidanza sono sintomi caratteristici di cortisolo elevato. Il collagene, la principale proteina per l'elasticità della pelle, diventa fragile e viene distrutto dall'azione di una grande quantità di sostanza attiva. Dopo il parto, lo sfondo ormonale della donna si stabilizza, a quel punto si possono prendere provvedimenti per eliminare i brutti difetti della pelle.

La gravidanza causa un aumento naturale del glucocorticosteroide, ma rimanere incinta con un alto livello di sostanza è difficile. L'aumento della sintesi di cortisolo interrompe la formazione di estrogeni e progesterone - il principale ormone della gravidanza. Anche con il concepimento in una situazione stressante, può verificarsi aborto spontaneo. Se il cortisolo è elevato in una donna che progetta di diventare madre, il medico curante dovrebbe prescrivere la terapia appropriata.

trattamento

Prima di iniziare il trattamento è necessario determinare il livello di cortisolo nelle urine e nel sangue di una donna, per condurre ulteriori studi. Decifrare l'analisi consentirà al medico di prescrivere la terapia corretta. Se un aumento della quantità di una sostanza è associato a una patologia diagnosticata di un certo organo, allora dovrebbe essere trattato.

Dato che lo stress è la principale causa di crescita dell'ormone, le misure terapeutiche dovrebbero mirare a migliorare la resistenza allo stress. Senza questo, qualsiasi tentativo di normalizzare la secrezione del glucocorticoide più attivo sarà infruttuoso.

Per cominciare, vale la pena provare la meditazione, misurare l'attività fisica, praticare una piacevole comunicazione con gli amici, organizzare cibo sano e buon sonno, assumere complessi vitaminici e minerali. Vale la pena pensare di cambiare il luogo di lavoro o di occupazione, se provoca regolarmente stress.

Alcune piante medicinali riducono il livello e sono naturali bloccanti del cortisolo: Rhodiola rosea, ginkgo biloba, erba di San Giovanni, Eleuterococco, liquirizia. A tal fine, è bene usare acidi grassi omega-3, lecitina.

La nomina di farmaci più forti dovrebbe fare uno specialista. Ad esempio, bere Metipred per ridurre la secrezione di cortisolo endogeno. La scelta dei farmaci dipende dalla causa stabilita, che è associata a livelli elevati di cortisolo nel corpo femminile.

Un rilascio dosato e raro di cortisolo in una situazione stressante protegge il corpo di una donna. L'eccesso a lungo termine dell'ormone ha un effetto distruttivo sul corpo. Cortisolo cronicamente alto indica la presenza di gravi patologie nel corpo che devono essere diagnosticate e trattate.

Glucocorticoidi durante la gravidanza: background e tendenze attuali.

Cosa sono i glucocorticoidi?

Glucocorticoidi (HS) (sinonimo: glucocorticosteroidi, GCS) è un gruppo di ormoni surrenali. I principali rappresentanti di GCS nell'uomo sono cortisolo e cortisone.

L'uso di glucocorticoidi durante la gravidanza è ancora uno dei problemi più controversi nella pratica ostetrica. Forse, con qualsiasi altra droga non era associato a così tante controversie e opinioni diametralmente opposte.

Gli steroidi (o ormoni steroidei) sono ormoni che hanno un nucleo ciclopentan peridrophenanthrene nella loro struttura. Gli ormoni steroidei sono prodotti non solo nelle ghiandole surrenali, ma anche nelle ovaie (estradiolo, progesterone), nei testicoli (testosterone), nella placenta (estriolo) (solo i principali rappresentanti degli ormoni steroidei in ciascun organo sono indicati tra parentesi). Una caratteristica di tutti gli ormoni steroidei è la loro reciproca trasformazione. Molte di queste trasformazioni si verificano nella pelle, tessuto adiposo sottocutaneo e tessuto muscolare (conversione periferica). Pertanto, i tessuti adiposi e muscolari sono spesso considerati un'ulteriore ghiandola endocrina.

Oltre ai glucocorticoidi, la corteccia surrenale sintetizza altri tipi di ormoni steroidei. Questi includono mineralcorticoidi (il principale rappresentante di aldosterone) e ormoni sessuali (androgeni ed estrogeni). La combinazione di tutti gli ormoni steroidei prodotti nella corteccia surrenale si chiama corticosteroidi (dalla parola corteccia - corteccia).

Questo articolo si concentra sui glucocorticosteroidi.

Sotto il GCS sono spesso compresi non solo gli ormoni naturali della corteccia surrenale, ma anche i farmaci che sono analoghi di questi ormoni. Tali farmaci comprendono prednisone, desametasone e metipred.

Caratteristiche biologiche dei glucocorticoidi

Il principale effetto biologico dei corticosteroidi è il mantenimento della costanza dell'ambiente interno del corpo (omeostasi). La principale differenza tra glucocorticoidi e altri ormoni steroidei è un effetto pronunciato sul metabolismo intermedio (un insieme di processi biochimici in cui i nutrienti vengono convertiti in strutture cellulari). A causa della somiglianza della struttura chimica dei glucocorticoidi e dei mineralcorticoidi, tutti i glucocorticoidi hanno un'ulteriore azione mineralcorticoide debole e tutti i mineralcorticoidi - una debole azione glucocorticoide. Pertanto, la divisione degli ormoni steroidei surrenali in gluco e mineralcorticoidi è piuttosto arbitraria. I glucocorticoidi comprendono ormoni, che influenzano principalmente il metabolismo intermedio, e i mineralcorticoidi - ormoni, che interessano principalmente il metabolismo del sale marino.

In condizioni fisiologiche, GCS prevede l'adattamento del corpo allo stress. Un grande merito nello studio del ruolo di GCS sotto stress appartiene a Hans Selye, il quale ha dimostrato che qualsiasi stress fisico e / o mentale e altri segnali di stress (paura, pericolo, paura, ecc.) Portano ad un aumento della funzione secretoria delle ghiandole surrenali. Pertanto, GCS gioca un ruolo primario nella regolazione dell'equilibrio tra l'ambiente esterno e interno, garantendo la stabilità vitale dell'organismo.

L'effetto fisiologico dei glucocorticoidi sul metabolismo intermedio è principalmente di natura anti-insulina e include un effetto sul metabolismo di proteine, carboidrati, grassi e acidi nucleici.

La natura anti-insulina dell'azione dei corticosteroidi si manifesta con la mobilitazione dei carboidrati, le principali fonti di energia nel corpo. Ma se, in condizioni normali, il glucosio è formato principalmente da glicogeno (amido animale), sotto l'azione di GCS, gli amminoacidi sono usati per sintetizzare il glucosio (gluconeogenesi). Gli aminoacidi sono gli elementi costitutivi delle proteine ​​e la principale fonte di azoto biologicamente disponibile nel corpo, che è anche necessario per la sintesi degli acidi nucleici. GCS inibisce l'uso di aminoacidi per la sintesi proteica e stimola la degradazione delle proteine ​​nella cellula. Allo stesso tempo, la cattura di aminoacidi da parte della cellula viene bloccata. Questo crea un'ulteriore riserva di aminoacidi necessaria per la gluconeogenesi. La ripartizione degli amminoacidi in glucosio è accompagnata da un aumento dell'escrezione di azoto. L'aumento della concentrazione di aminoacidi nel sangue migliora ulteriormente la gluconeogenesi a seguito della stimolazione della secrezione di glucagone.

Pertanto, il principale "effetto collaterale" dello stress sul corpo è l'inibizione della sintesi di proteine ​​e acidi nucleici (DNA e RNA) nel corpo e, di conseguenza, l'inibizione della crescita e della divisione cellulare. Le cellule in crescita e in divisione, in particolare le cellule del feto e le cellule del sistema immunitario, sono le più sensibili a tale azione.

Le riserve di glicogeno nel fegato aumentano e la sintesi di glucosio epatico (gluconeogenesi) aumenta. Inoltre, i glucocorticoidi hanno un effetto diretto sul fegato, migliorando la sintesi degli enzimi epatici come la tirosina amminotransferasi e il triptofano pirrolasi. La soppressione della sintesi proteica extraepatica e la stimolazione della sintesi degli enzimi epatici riflette l'effetto dei corticosteroidi sullo scambio di acidi nucleici. GCS inibisce la sintesi di acidi nucleici (DNA e RNA) in tutto il corpo, ad eccezione del fegato, dove la sintesi dell'RNA è migliorata.

I glucocorticoidi sono necessari per la mobilizzazione degli acidi grassi, fornendo un effetto risolutivo e attivante degli ormoni che mobilizzano i grassi (catecolamine e peptidi ipofisari).

L'effetto del GCS sulle proteine ​​strutturali e sul tessuto adiposo varia considerevolmente in diverse parti del corpo. Le dosi farmacologiche di cortisolo possono seriamente svuotare le riserve della matrice proteica delle ossa spinali, ma minimamente influenzare il tessuto osseo compatto delle ossa lunghe. Il tessuto adiposo periferico può diminuire e i depositi di grasso sull'addome e tra le scapole possono aumentare ("gobba di bisonte", "colletto di bisonte").

In dosi farmacologiche, il cortisolo sopprime l'immunità cellulare, tuttavia, la produzione di anticorpi viene soppressa solo a dosi sufficientemente elevate di GCS. L'effetto antinfiammatorio dei corticosteroidi è l'indicazione principale per la nomina di questi farmaci.

Il cortisolo ha un effetto pronunciato sul bilancio idrico del corpo, inibendo il flusso di acqua nella cellula. GCS inibisce la secrezione dell'ormone antidiuretico, che porta ad un aumento della filtrazione glomerulare nei reni. A causa delle deboli proprietà mineralcorticoidi dei corticosteroidi, influisce sul riassorbimento del sodio nei tubuli renali.

La GCS colpisce la sfera mentale ei disturbi emotivi sono caratteristici sia dell'eccesso che della mancanza di cortisolo nel corpo.

La storia della scoperta dell'effetto antinfiammatorio dei corticosteroidi e l'inizio dell'uso clinico dei glucocorticoidi

Il merito principale dell'introduzione di GCS nella pratica clinica appartiene agli scienziati americani: il reumatologo Hench e il biochimico Kendell, che ha ricevuto il premio Nobel per questo nel 1948. Tuttavia, il percorso dalle prime ipotesi all'applicazione clinica del GCS ha richiesto circa un quarto di secolo. È interessante notare che fin dall'inizio dell'ipotesi sulla presenza nel corpo di alcune sostanze antinfiammatorie sono state associate alla gravidanza.

A metà degli anni '20, Hench notò che durante la gravidanza si verificava un miglioramento delle condizioni dei pazienti con artrite reumatoide. Più tardi, ha anche notato che con la malattia di Botkin, c'è anche un miglioramento nelle manifestazioni articolari dell'artrite reumatoide. A poco a poco, Hench è cresciuto nella convinzione che il corpo abbia un'ipotetica sostanza anti-reumatoide X, che riduce le manifestazioni reumatoidi durante la gravidanza e con ittero.

La ricerca della sostanza X è stata attivamente perseguita negli anni '30. Sono stati testati estratti di vari organi e tessuti, ma gradualmente l'attenzione di Hench è passata interamente agli ormoni.

Nel 1938, la casuale conoscenza di Hench con il famoso biochimico Kendell (Kendall) crebbe in una collaborazione a lungo termine. Sin dai primi anni '30, Kendell si è impegnata con pazienza e tenacia nell'isolamento e nello studio degli ormoni corticosteroidi. Nel 1934, insieme a Mason e Meyers, isolò il composto E (cortisone) e nel 1936 il composto F (cortisolo). La struttura chimica di entrambe le sostanze ha determinato nel 1937-1938.

Durante le riunioni frequenti, Hench e Kendell hanno discusso varie ipotesi e teorie sulla natura della sostanza X. All'inizio, la loro attenzione era focalizzata non sugli ormoni, ma sulla lecitina, che essi prescrivevano ai pazienti per causare iperlipidemia perché era noto che l'iperlipidemia è caratteristica della gravidanza. e per l'ittero.

Nel frattempo, divenne noto che il comando dell'aeronautica tedesca usava i corticosteroidi ottenuti per aumentare la capacità di combattimento dei loro piloti. La possibilità di usare i corticosteroidi come drogaggio per scopi militari ha dato un forte impulso allo studio di questi ormoni negli Stati Uniti.

Nel 1941, l'isolamento dei corticosteroidi dalle ghiandole surrenali dei vitelli era un processo molto laborioso, ma ciò non impediva a Ingle, uno degli staff di Kendell, di iniziare a testare gli effetti di questi ormoni sugli animali. La loro azione sotto forma di aumento dell'attività muscolare, aumento del metabolismo dei carboidrati e aumento della resistenza fisiologica allo sforzo fisico, alle sostanze fredde e tossiche, come il vaccino contro il tifo, è stata trovata.

Hench scrisse che quando, durante uno degli incontri, Kendell gli parlò degli effetti fisiologici dei corticosteroidi, ricordò le sue osservazioni sugli effetti benefici del vaccino contro il tifo in pazienti con artrite reumatoide. Ha suggerito se esiste una connessione tra i due fenomeni e ha deciso di provare il cortisone in un ambiente clinico, se tale opportunità si presenta. Ma dall'intenzione alla sua implementazione sono passati tutti i 7 anni.

Nel 1944, una piccola quantità di deidrocorticosterone (composto A secondo Kendell) fu prodotta nel laboratorio della Fondazione Mayo. L'anno seguente, questo composto è stato ottenuto in grandi quantità e fornito a scopo clinico da Merck. Ma un tentativo di trattare un singolo paziente con la malattia di Addison non ha funzionato. Quindi l'attenzione è passata nuovamente al cortisone (sostanza E secondo Kendell). Tuttavia, il processo per ottenerlo dalla bile di mucche e tori era estremamente antieconomico e il processo tecnologico era estremamente difficile. Era necessario trovare altre fonti di materie prime e nuovi metodi di produzione.

Nel 1947, gli sforzi congiunti di Mayo e Merck migliorarono l'estrazione e la sintesi del cortisone e il problema della carenza biliare fu superato dall'uso di materiali vegetali - l'aloe dell'Africa orientale. Ciò rese possibile, entro il maggio 1948, l'inizio della produzione di piccole quantità di cortisone in aumento.

Nell'agosto del 1948, un paziente di 29 anni fu ricoverato nella clinica di Hench, che soffriva di grave artrite reumatoide per 5 anni. Un tentativo di trattarlo con la lattoferrina, che ha causato l'ittero, non ha funzionato. Poi, all'inizio di settembre, Hench e Kendell si sono rivolti a Merck con la richiesta di fornire una quantità sufficiente di cortisone specifica per questo paziente.

Due "incidenti" minori ma importanti hanno permesso a Hench e Kendell di raggiungere il tanto atteso successo. Per ragioni che rimangono sconosciute, decidono di somministrare 100 mg di cortisone al giorno. Questa dose era molto grande. Se applicassero una dose troppo piccola e non avessero ottenuto un risultato, la scoperta dell'effetto terapeutico del cortisone sarebbe stata ritardata per diversi anni.

Un'altra piccola "casualità" era la dimensione dei cristalli. Se i cristalli utilizzati dai ricercatori fossero più grandi, l'assorbimento del cortisone sarebbe più lento e l'effetto clinico non sarebbe così pronunciato.

Il 21 settembre 1948 fu fatta la prima iniezione. L'effetto era sbalorditivo. Il drammatico miglioramento delle condizioni del paziente e la quasi completa scomparsa di tutti i disturbi funzionali avvenne così rapidamente da diventare una vera sensazione. Dopo il settembre 1948, il gruppo Hench e Kendell continuarono a ricevere piccole quantità di cortisone per gli studi clinici. Lo scopo degli autori era uno studio clinico più approfondito del nuovo farmaco, e solo successivamente una pubblicazione sulla sua scoperta, che era stata pianificata non prima del 1950-1951.

Tuttavia, il costo di produzione di piccole quantità di cortisone era così alto che il produttore è stato costretto a cercare prove ufficiali dell'efficacia del farmaco. C'era la preoccupazione che le informazioni sulla droga sarebbero trapelate alla stampa, e un'ondata di pubblicazioni sensazionali sarebbe sorta su una "droga miracolosa" che guariva l'artrite.

In questa posizione, Hench et al. furono costretti a cambiare le loro intenzioni originali e ad affrettarsi con l'annuncio ufficiale dell'uso del cortisone.

Nell'aprile 1949 riportarono i risultati delle loro ricerche al Congresso Internazionale di Reumatologia. Il rapporto ha avuto una forte impressione e questa data è stata l'inizio ufficiale dell'uso del cortisone. Nel 1949, Hench e Kendell per la scoperta dell'effetto terapeutico del cortisone ricevettero il premio Nobel.

In seguito è apparsa una valanga di pubblicazioni sull'uso del cortisone e dei suoi analoghi, e solo per 8 anni (fino al 1957) il numero di pubblicazioni su questo argomento ha superato 800.

Dopo il 1948, la storia del cortisone si trasformò in una storia dei suoi derivati ​​e della loro applicazione al trattamento di molte malattie non endocrine. Oggi è chiaro che l'enorme successo della terapia con corticosteroidi è associato all'effetto farmacodinamico multiforme dell'ormone, ben oltre lo scopo della terapia sostitutiva. Ciò ha permesso di decifrare il meccanismo di molte malattie, la cui vicinanza patogenetica non era nemmeno sospettata. I corticosteroidi hanno aperto un nuovo capitolo nella teoria generale della malattia e hanno rivoluzionato molti concetti di medicina. Tutto ciò spiega l'atmosfera psicologica che ha dato origine alla leggenda del cortisone e alla paura del cortisone.

L'artrite reumatoide cronica è una malattia cronica grave che in precedenza era considerata incurabile. Pertanto, i primi messaggi sulla scoperta di una nuova medicina diedero vita a una tempesta di speranza ed entusiasmo, trasformandosi in una super speranza e in attesa di miracoli. Molti medici senza uno studio sufficiente della natura del cortisone cominciarono a considerarlo una medicina come l'aspirina e il dipironone e iniziarono a prescriverlo in dosi sempre crescenti.

Con tale abuso, gli effetti collaterali indesiderati del cortisone, a volte persino catastrofici, non hanno rallentato.

L'industria farmaceutica era responsabile di ciò. Creando nuovi e nuovi prodotti, le case farmaceutiche pubblicizzano abilmente la loro forza ed efficacia. Ma tra le possibilità della chimica farmaceutica e della clinica ci sono differenze significative. Così, dopo il 1950, quasi ogni 2 anni, apparvero nuovi farmaci corticosteroidi: nel 1950 - idrocortisone, nel 1954 - prednisone e prednisone, nel 1955 - fluorophorcortisone, nel 1956 - triamsynolone, nel 1958 - desametasone. Tuttavia, un esame clinico serio di ciascun farmaco avrebbe dovuto richiedere almeno 3-4 anni. È chiaro che questa discrepanza non potrebbe non incidere sulla salute dei pazienti.

Non sorprende che l'iniziale ondata di entusiasmo e di entusiasmo si trasformò presto in pessimismo reattivo, che si chiamava horror cortisoni. Era necessario che il tempo passasse, perché le passioni si calmassero, un atteggiamento ponderato verso l'uso di queste droghe.

GCS in animali gravidi

Le prime notizie di autori francesi e inglesi sull'uso del cortisone in animali gravidi erano molto allarmanti. Tutti gli effetti avversi indicati sul feto. C'erano timori che il GCS potesse avere un effetto avverso simile sul feto umano.

Courrier and Collonge (1951) in esperimenti su conigli sono stati iniettati giornalmente con 25 mg di cortisone dal 10 al 23 ° giorno di gestazione. La dose somministrata era di 10 mg per kg di peso corporeo (la dose terapeutica abituale nell'uomo è compresa tra 1 e 3 mg per kg di peso corporeo). L'osservazione di questi animali sperimentali ha dimostrato che l'uso del cortisone porta ad aborti, riassorbimento di germi e una significativa riduzione delle dimensioni dei feti sopravvissuti.

De Costa e Abelman (1952) confermano queste osservazioni.

Fraser (1951) in esperimenti su topi ha scoperto che essi sono anche molto sensibili all'azione intrauterina di GCS. Trovò i seguenti disturbi: morte intrauterina, non vitalità fetale e deformità - la bocca del lupo e il labbro leporino.

I ratti erano più resistenti. Di Courrier et al. (1951), i frutti di M. Parrot e T. Duplessis (1957) possono svilupparsi fino al termine del travaglio nonostante la somministrazione giornaliera di 10-25 mg di cortisone. Tuttavia, la dimensione dei vitelli era inferiore al normale, la loro crescita era rallentata e la morte si è verificata precocemente (nel 90% dei casi - fino al 14 ° giorno dopo la nascita).

Gli esperimenti di Moscona e Karnofski (1960) con l'introduzione del cortisone nell'embrione di ratto alantois hanno mostrato che i disturbi dello sviluppo sono ancora più pronunciati, minore è il periodo di gestazione e più alta è la dose di cortisone.

Pertanto, l'effetto del GCS sulla gravidanza nei primi esperimenti su animali è stato il seguente: morte fetale con riassorbimento fetale, aborti spontanei, riduzione significativa delle dimensioni dei feti sopravvissuti, non vitalità del neonato, deformità e deficit di crescita.

Argomenti di autori che hanno respinto l'effetto negativo di GCS sul feto nell'uomo

Tutti i dati sopra riportati hanno indicato che l'uso di questi farmaci durante la gravidanza deve essere affrontato con estrema cautela. Se tali dati sull'effetto sul feto degli animali sarebbero stati ottenuti in relazione a uno dei moderni farmaci nel nostro tempo, un tale farmaco difficilmente sarebbe stato usato durante la gravidanza in generale. Tuttavia, va ricordato che l'era della teratologia non è ancora arrivata, le catastrofi di talidomide e dietilstilbestrolo non sono ancora avvenute, e la tentazione di usare questi strumenti durante la gravidanza era troppo grande.

Pertanto, molto presto apparvero smentite degli effetti teratogeni e abortivi degli ormoni glucocorticoidi in dosi terapeutiche sul feto umano. Il desiderio di molti studi di applicare i glucocorticoidi durante la gravidanza era dovuto a molte ragioni.

In primo luogo, si trattava di pazienti con malattie reumatiche. Prima dell'era del cortisone, molti di loro non potevano contare sulla possibilità della gravidanza e del parto a causa delle conseguenze invalidanti della malattia di base. Ora questa opportunità è apparsa. Questi pazienti hanno fatto il primo gruppo di osservazioni sull'effetto dei glucocorticoidi sul feto umano.

In secondo luogo, è stato a cavallo tra gli anni '50 e '60 che è nata l'immunologia della riproduzione. Durante questi anni, la teoria di Medawar sulla soppressione fisiologica della risposta immunitaria della madre a un feto immunologicamente estraneo dominava e molti problemi di gravidanza erano associati ad un'eccessiva attivazione del sistema immunitario della madre contro il feto ("reazione allergica della madre al feto come causa di aborto spontaneo"). Era logico supporre che la nomina di farmaci immunosoppressivi risolverà questo problema. Fu durante questi anni in Cecoslovacchia che iniziarono degli esperimenti con il trapianto di un trapianto di pelle di un marito a pazienti con aborto spontaneo. Il lembo cutaneo è stato quindi considerato non come un immunogeno che causa la risposta immunitaria della madre (presentazione moderna e corretta), ma come un immunosorbente che "ritarda" gli anticorpi "nocivi" (rappresentazione obsoleta, errata).

In terzo luogo, è stato durante questi anni che è stata scoperta la natura della sindrome adrenogenitale, associata a un difetto nella sintesi del cortisolo. Allo stesso tempo, i precursori del cortisolo si accumulano nel corpo, trasformandosi in ormoni maschili (androgeni). Gli androgeni possono interrompere il processo di ovulazione e durante la gravidanza hanno un effetto virilizzante sul feto femminile. La terapia sostitutiva con glucocorticoidi in questi casi consente di scaricare l'asse ipofisario - la corteccia surrenale e fermare la produzione di una quantità eccessiva di androgeni nel corpo di una donna. Inoltre, è stato sviluppato un test economico per valutare la produzione androgenica totale del corpo femminile, determinando l'escrezione giornaliera di 17-chetosteroidi nelle urine.

Tutti questi fattori hanno indotto i corticosteroidi a diventare sempre più comuni durante la gravidanza tra gli anni '50 e '60. Il numero di osservazioni sull'uso dei glucocorticoidi in gravidanza è diventato così grande che le preoccupazioni iniziali sull'uso dei glucocorticosteroidi durante la gravidanza sono state respinte. I fautori della sicurezza dell'uso dei glucocorticoidi durante la gravidanza hanno avanzato i seguenti argomenti:

  1. L'eccezionale rarità dei casi descritti di disturbi dello sviluppo fetale con l'uso di glucocorticoidi non consente di considerare questo come risultato dell'azione dei glucocorticoidi, poiché la loro frequenza è inferiore alla cifra generalmente accettata del 2%.
  2. I messaggi non dimostrano un nesso causale tra ormoni e danno fetale.
  3. Nei casi descritti di disturbi dello sviluppo fetale, l'uso di glucocorticoidi è stato associato alla presenza della malattia sottostante, pertanto i glucocorticoidi non possono essere considerati l'unico e indipendente fattore patologico.
  4. Le segnalazioni di deformità fetali si riferiscono a casi isolati, mentre non sono state rilevate migliaia di osservazioni sull'effetto dannoso sul feto.

L'uso di corticosteroidi per aborto in Occidente

Nella seconda metà degli anni '50, una teoria emerse che l'aborto spontaneo può essere associato all'iperandrogenismo. Gli autori francesi dell'epoca (Bret, Jayle, Gueguen, Nolot e altri) hanno notato che la distribuzione dei capelli maschile, la dimensione delle spalle più grande della dimensione trasversale del bacino e l'aumento della secrezione di 17 chetosteroidi sono associati ad un aumentato rischio di aborti spontanei di breve durata.

Bret et al. prima nominato GCS così malato. Il trattamento è iniziato con 100 mg di cortisone al giorno, quindi la dose è stata ridotta ogni 10 giorni di 25 mg, quindi l'intero ciclo di trattamento è durato 40 giorni. Se durante questo periodo il livello di 17-KS diminuiva, la prescrizione di GCS veniva interrotta, altrimenti la GCS veniva prescritta fino alla fine della gravidanza.

Invece di cortisone, Gueguen e Nolot (1961) preferirono prescrivere prednisone e prednisone in piccole dosi (da 10 a 1 mg). L'indicazione principale per la nomina di GCS era un aumento dell'escrezione di 17 KS superiore a 13 mg al giorno. La dose iniziale era di 9 mg e la dose di mantenimento - da 2 a 4 mg. La corticoterapia è iniziata con la seconda o terza settimana gestazionale e si è protratta fino alla fine della gravidanza. Gli autori non hanno riscontrato anomalie nel neonato.

La convinzione degli autori sulla sicurezza di questa terapia è stata talmente grande che è stato raccomandato di iniziare la terapia con glucocorticoidi in tutti i casi in cui è impossibile stabilire l'eziologia di un aborto spontaneo, perché "non c'è ancora niente da perdere" (Gueguen).

Tuttavia, questo approccio al trattamento dell'aborto spontaneo non ha messo radici in Occidente. Varangot e Thobroutscky nel 1965 pubblicarono uno studio che dimostrava che se si verifica un aborto spontaneo, la prescrizione di GCS non migliora la prognosi della gravidanza. Le osservazioni su pazienti che hanno ricevuto SCS per ragioni mediche (artrite reumatoide e altre malattie autoimmuni) non hanno rivelato una riduzione del rischio di aborto spontaneo.

Il lavoro della fine degli anni '50 - inizi del 1960 sull'uso di GCS in caso di aborto non influenzò in realtà le tattiche del mantenimento di questa condizione in Occidente, come indicato dal fatto che il gruppo scientifico dell'OMS nel 1972 chiamò l'esperienza sovietica nel trattamento dell'aborto da GCS "notizie interessanti" che meritano un'attenzione speciale. Cosa faremo nella prossima sezione.

Negli anni '90, l'interesse per l'uso di GCS per aborto spontaneo per qualche tempo si è riacceso in Occidente in connessione con la scoperta della sindrome antifosfolipidica. Ma si è scoperto che GCS può leggermente ridurre il livello di anticorpi antifosfolipidi, ma non può impedire la formazione di microtrombosi placentare. Pertanto, questo approccio non è diventato diffuso e attualmente non è quasi usato.

Nei moderni manuali stranieri, l'iperandrogenismo durante la gravidanza non è menzionato affatto come causa di aborto e i riferimenti all'uso di GCS da parte di autori nazionali per trattare aborti spontanei sono percepiti da esperti stranieri con disorientamento.

In una delle seguenti sezioni, prenderemo in considerazione gli approcci e le indicazioni moderne per l'uso della terapia con glucocorticoidi durante la gravidanza all'estero.

L'uso di GCS per aborto spontaneo nel nostro paese

Nel 1960, in una monografia sulla corticoterapia, pubblicata in Unione Sovietica, fu ironicamente notato che l'entusiasmo per i corticosteroidi in Occidente ha raggiunto un livello tale da cercare di prescrivere GCS anche con infertilità. A quel tempo, sembrava troppo nuovo.

Tuttavia, dal 1966 circa la situazione è cambiata radicalmente. I lavori sull'endocrinologia ginecologica che erano emersi a quel tempo attirarono l'attenzione dei medici domestici sulle cause endocrine dell'aborto. Gli stati iperandrogenici erano particolarmente interessanti a questo riguardo. In questo momento nelle grandi città, è diventato possibile diagnosticare stati iperandrogenici utilizzando l'analisi delle urine per 17-CU (prodotti della conversione di glucocorticoidi e androgeni che entrano nell'urina). L'analisi è stata effettuata chimicamente e non ha richiesto apparecchiature e reagenti costosi. Si è anche scoperto che la somministrazione di farmaci glucocorticoidi (prednisone e desametasone) provoca una diminuzione della stimolazione della corteccia surrenale da parte della ghiandola pituitaria, la secrezione di 17-CU è ridotta. Le innovative pubblicazioni di autori francesi, su cui abbiamo scritto sopra, sono state percepite come una guida all'azione. L'uso di corticosteroidi per il trattamento dell'aborto cominciò in una scala senza precedenti in qualsiasi paese. Il principale appassionato del metodo sembrava essere I. S. Rozovsky, ma il metodo fu sostenuto dall'onnipotente L. Persianinov e cominciò ad essere introdotto nella pratica ostetrica quotidiana.

La Bulgaria fraterna è diventata un altro centro per lo sviluppo della terapia con glucocorticoidi per aborto spontaneo. Un'analisi delle pubblicazioni mostra che gli autori bulgari hanno addirittura superato quelli sovietici entrambi in numero, quindi (ahimè!) E nella qualità della ricerca. L'uso di prednisolone, desametasone e poi metipreda raggiunse proporzioni tali che nel 1980 gli autori bulgari sollevarono la questione che "la gravidanza dovrebbe essere considerata un'indicazione per prescrivere glucocorticoidi" (come questo!).

Perché è successo?

L'uso diffuso della terapia con corticosteroidi per il trattamento dell'aborto spontaneo nel nostro paese ha diverse cause.

In primo luogo, la semplicità e la chiarezza esterna dell'azione (c'è un aborto - vedi 17-KS, se sono migliorati - prescrivi GCS).

In secondo luogo, la presunta innocuità di tale trattamento. E questo dovrebbe essere discusso in modo più dettagliato. Autori domestici, che hanno scritto e continuato a scrivere sulla sicurezza di GCS durante la gravidanza, hanno fatto affidamento su studi stranieri attendibili. Ma qui stiamo parlando di un malinteso. Il fatto è che negli anni '70 è stata dimostrata l'efficacia della terapia con glucocorticoidi nel ridurre la morbilità e la mortalità dei bambini prematuri. La nomina di GCS a una donna incinta, una volta o breve, con la minaccia di parto prematuro, provoca un significativo miglioramento della maturazione polmonare fetale e migliora drasticamente gli indicatori perinatali. La sicurezza di una tale terapia è discussa in Occidente, ed è stata una tale terapia considerata relativamente sicura per il feto. Abbiamo questi argomenti sono dati in difesa della nomina di un farmaco ormonale durante la gravidanza!

Un altro campo di applicazione di GCS all'estero sono i casi di gravidanza nelle malattie autoimmuni. In questo caso, la nomina del SCS è una misura necessaria, quando devi scegliere il minore tra due mali. Senza questi farmaci, la condizione generale dei pazienti può deteriorarsi. Quando parlano della sicurezza della terapia GCS in tali condizioni, significano principalmente l'assenza di teratogenicità identificata (che causa deformità) dell'azione di questi farmaci in dosi terapeutiche sul feto umano. Ma tali manifestazioni ovvie della terapia con glucocorticoidi come la tendenza a dare alla luce bambini con bassa massa corporea sono notate da quasi tutti gli autori occidentali che scrivono su questo argomento.

In terzo luogo, è stata sviluppata un'intera ideologia (principalmente da bulgari), a dimostrazione che la prescrizione di GCS durante la gravidanza non è solo sicura, ma addirittura benefica per il feto. A tal fine, nella descrizione degli effetti biologici e farmacologici di GCS sul feto, sono state utilizzate espressioni colorate emotivamente anziché spiegazioni e prove. Ad esempio, invece di descrivere gli effetti del GCS sul metabolismo di proteine, carboidrati e grassi, gli autori bulgari hanno scritto che influenzano positivamente vari tipi di metabolismo e li migliorano. Il fatto che il GCS aiuti a far fronte allo stress, dal punto di vista di questi autori, indica anche che il GCS migliora anche la capacità adattativa del feto. Allo stesso tempo, i sostenitori del GCS non vedono (o non vogliono vedere?) Che questo è un segnale farmacologico di stress, che viene inviato al feto durante l'intera gravidanza e la situazione stressante viene creata artificialmente.

Questi e altri motivi spiegano perché anche a cinque anni dalla comparsa di pubblicazioni di revisione serie sull'effetto negativo di GCS sulla salute di un bambino non ancora nato, questi farmaci continuano ad essere ampiamente prescritti durante la gravidanza nel nostro paese.

E perché?

Gli argomenti dei sostenitori di GCS in caso di aborto spontaneo sono i seguenti:

GCS riduce gli ormoni sessuali maschili "nocivi" che impedisce lo sviluppo di aborto spontaneo.

Proviamo a capire se è così.

Gli androgeni aumentano il rischio di aborto spontaneo?

Anche qui c'era una confusione di concetti. Infatti, forme lievi di iperadrogenia sono accompagnate da un aumento del rischio di aborto spontaneo. Ma la ragione di ciò non sono gli stessi androgeni, ma quelle condizioni che sono accompagnate da un aumento del livello di androgeni. Gli androgeni sono precursori dell'estrogeno nell'ovaio. Se la conversione degli androgeni in estrogeni (aromatizzazione) va storto, l'ovulazione è spesso scadente. Questo è accompagnato da un deterioramento della maturazione mucosa uterina (endometrio) durante la prima metà del ciclo e deterioramento della trasformazione secretoria dell'endometrio (preparazione di prendere germe) nella seconda metà del ciclo. Endometrio, debolmente sensibile al progesterone, non può rispondere pienamente ai segnali inviati dal uovo fetale, con conseguente maggiore tasso di fallimento in co-madre-feto, portando ad aborto spontaneo. Allo stesso tempo, non è l'analisi (livello androgeno) che deve essere trattata, ma l'ovulazione causa-compromessa. Questo è ciò che gli autori contemporanei raccomandano. Appuntamento GCS dopo l'ovulazione non influisce sul rischio di aborto spontaneo (vedi. Le raccomandazioni del Royal College degli ostetrici e ginecologi di aborto spontaneo sul nostro server).

Per quanto riguarda il livello di androgeni durante la gravidanza, è necessario prestare attenzione a quanto segue. Ci sono una serie di condizioni in cui il livello di androgeni in gravidanza può essere notevolmente aumentato. Queste condizioni sono accompagnate dal rischio di virilizzazione del feto, ma non dal rischio di aborto spontaneo. Nella maggior parte dei casi, questi sono difetti ereditari degli enzimi responsabili della sintesi del cortisolo nelle ghiandole surrenali. Il livello di androgeni in tali condizioni è un ordine di grandezza più alto rispetto a forme lievi di iperandrogenismo. Queste condizioni sono piuttosto rare e i pazienti fin dall'infanzia sono osservati tra gli endocrinologi generali. In questi casi, la nomina di GCS è giustificata (stiamo parlando di terapia sostitutiva classica).

Una caratteristica importante della regolazione ormonale della gravidanza è l'emergere di una nuova ghiandola endocrina - la placenta. La placenta produce grandi quantità di progestinici ed estrogeni (principalmente estriolo). Tuttavia, la sintesi di ormoni steroidei della placenta non è "da zero", ma a causa della conversione di ormone precursore, al quale sono precursori di cortisolo e androgeni dalle ghiandole surrenali. Pertanto, la placenta si adatta perfettamente alle forme lievi di aumentare gli stessi androgeni. È meglio avere fiducia nella natura piuttosto che prescrivere sostanze chimiche.

Alcune parole sui 17-chetosteroidi. I 17-chetosteroidi includono gli esteri di eiocholanolone e androsterone con acidi glucuronici e solforici. È il principale prodotto della trasformazione dei precursori attivi ormonalmente bassi del cortisolo, principalmente il solfato di deidroepiandrosterone. Nel tessuto periferico, DEA-C può trasformarsi in forme attive di androgeni, ma durante la gravidanza è uno dei substrati principali per la sintesi degli ormoni della placenta. Durante la gravidanza normale, si riscontra quasi sempre un piccolo aumento dell'escrezione di 17-COP con le urine, che è associato alle peculiarità della regolazione ormonale di questo periodo. La determinazione dell'escrezione di 17-CU nelle urine durante la gravidanza al fine di identificare le indicazioni per la nomina di GCS è obsoleta e non scientificamente valida. Non raccomandiamo l'uso di questa analisi nella pratica generale. Questa analisi può essere utile solo nel caso delle forme classiche (ma non "cancellate") della sindrome adrenogenitale, che sono piuttosto rare.

Perché non lo fanno?

Verso la fine degli anni '40 - primi anni '50, ebbe luogo una vera rivoluzione in farmacologia. Il miglioramento della tecnologia e il successo della biologia e della medicina nella comprensione di molti processi fisiologici a livello molecolare hanno portato al fatto che centinaia di nuovi farmaci hanno iniziato a comparire ogni anno. E se prima quelle pochissime persone pensavano al possibile effetto avverso dei farmaci sul feto, da allora questo problema si è dichiarato molto minaccioso. Nei primi anni '60, un'epidemia di nascite di bambini con difetti degli arti si diffuse in tutta Europa. Si è scoperto che le anomalie congenite dello sviluppo erano associate all'ammissione delle loro madri nelle prime fasi della gravidanza del tranquillante talidomide molle. La talidomide è stata testata su animali gravidi e non ha causato alcuna anomalia dello sviluppo nella prole. Lo scandalo talidomide ha indotto i medici a pensare al possibile pericolo dell'uso di droghe durante la gravidanza e li ha resi molto cauti nel prescrivere nuovi farmaci alle donne in gravidanza. Questo evento ha dato un forte impulso allo sviluppo di una nuova scienza, la teratologia.

Si è constatato che la farmacocinetica e la farmacodinamica di molti farmaci durante la gravidanza è significativamente diverso da quanto avviene al di fuori di gravidanza, farmaci ed effetti sul feto è sostanzialmente diverso dagli effetti degli stessi farmaci nell'organismo adulto. L'immaturità di inattivare composti sistemi estranee, meccanismi e la fragilità dell'organogenesi sistemica può causare tossicità e teratogenicità prodotti abbastanza innocui. Pertanto, l'Occidente non è di solito ha fretta di introdurre nuovi metodi di terapia farmacologica durante la gravidanza, preferendo affrettati lentamente.

La maggiore cautela nella nomina degli ormoni steroidei durante la gravidanza è associata alla storia dell'uso del dietilstilbestrolo (DES) durante la gravidanza. Questo farmaco, che è stato considerato non solo innocuo, ma anche utile, è stato somministrato ai pazienti a rischio di aborto come analogo degli ormoni estrogeni per diversi decenni. Successivamente, si è scoperto che il DES causa lo sviluppo di una serie di malattie nella prole, comprese rare forme di cancro vaginale durante l'adolescenza.

E 'significativo il fatto che l'Occidente non ha acquistato autori messaggi di bravura sovietiche e bulgari sulla sicurezza degli appuntamenti di massa di prednisolone e desametasone in aborto spontaneo. Dagli anni '80 ci fu una serie di opere gravi, dimostrando i primi effetti negativi dello stress nella madre nello sviluppo del feto, e quindi - l'effetto dei corticosteroidi sul feto, che si è rivelata molto più complessa e profonda di quanto l'effetto dello stress, perché l'azione dei corticosteroidi è associato non solo con un puramente azione glucocorticoidi, ma con l'influenza supplementare dei prodotti di conversione dei glucocorticoidi nel corpo, specialmente espresso a livello del sistema nervoso centrale del feto. Questo argomento è dedicato a una pubblicazione speciale sul nostro server.

conclusione

Questo lavoro non è un altro tentativo di discutere con i sostenitori della nomina di GCS in aborto. Dopo che l'effetto negativo di questi ormoni sul feto è stato chiaramente dimostrato, non c'era nulla di cui discutere. Questo è solo un tentativo di spiegare perché siamo di nuovo davanti al resto del mondo nel condurre un esperimento su larga scala sulle generazioni future, i cui risultati non avranno decadi.

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