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Come fa l'adrenalina

Quasi tutti conoscono il concetto di "adrenalina" come un ormone della paura, dello stress, che attraversa il tetto delle emozioni. Perché succede quando questa sostanza entra nel sangue? Qual è il meccanismo di azione dell'adrenalina? L'ormone è prodotto dalla midollare surrenale ed è un gruppo di neurotrasmettitori.

Impatto dell'adrenalina sui sistemi fisiologici in condizioni di stress

L'effetto direzionale dell'adrenalina sul corpo è associato alla preparazione di una risposta di risposta unica di tutti i sistemi di organi per fornire una risposta difensiva in una situazione stressante:

  • c'è un forte restringimento dei vasi sanguigni;
  • la pressione sanguigna aumenta;
  • accelera il lavoro del muscolo cardiaco;
  • i muscoli dei polmoni si rilassano per consentire l'ingresso libero di grandi quantità d'aria (ciò è necessario per accelerare la produzione di grandi quantità di energia);
  • aumento dei livelli di glucosio nel sangue, che innesca la sintesi di ATP;
  • Le sostanze organiche sono attivamente decomposte per aumentare il livello dei processi metabolici.

Biochimica dell'adrenalina

Spiegare il lavoro di adrenalina nel corpo umano le sue proprietà chimiche, che determina la biochimica dell'ormone. Per natura chimica, è derivato da aminoacidi. Con la sua azione sui processi biochimici, si riferisce agli ormoni che regolano il metabolismo e gli ormoni dello stress.

Il complesso di proprietà chimiche e fisiche determina l'effetto biologico sul corpo. Le proprietà dell'adrenalina attivano il meccanismo della sua azione a livello cellulare. La sostanza non entra direttamente nella cellula, ma agisce attraverso "intermediari". Sono cellule specializzate (recettori) sensibili all'adrenalina. Attraverso di loro, l'ormone colpisce gli enzimi che attivano i processi metabolici e aiutano a mostrare le proprietà adrenaliniche, mirate alla risposta rapida del corpo associata a situazioni stressanti.

Questi includono non solo forti shock emotivi, ma anche gli stress associati all'improvvisa disfunzione dei sistemi fisiologici. Ad esempio, con arresto cardiaco o angioedema. Per portare il corpo fuori da una condizione pericolosa, l'adrenalina è indispensabile.

Azione farmacologica di adrenalina

L'ormone ha molti effetti farmacologici ed è ampiamente usato in medicina. Se si inietta l'adrenalina:

  • il lavoro del sistema cardiovascolare cambia - costringe i vasi sanguigni, fa battere il cuore più velocemente e più forte, accelera la conduzione degli impulsi nel miocardio, aumenta la pressione sistolica e il volume del sangue nel cuore, diminuisce la pressione diastolica, avvia la circolazione sanguigna in modo forzato;
  • riduce il tono dei bronchi e riduce la loro secrezione;
  • riduce la motilità del tratto digestivo;
  • inibisce il rilascio di istamina;
  • attivo sotto shock;
  • aumenta l'indice glicemico;
  • abbassa la pressione intraoculare a causa dell'inibizione della secrezione del liquido intraoculare;
  • L'azione degli anestetici con l'adrenalina diventa più lunga a causa dell'inibizione del processo di assorbimento.

L'adrenalina è indispensabile per arresto cardiaco, shock anafilattico, coma ipoglicemico, allergie (acute), glaucoma, sindrome da ostruzione bronchiale, angioedema. Farmacologia consente l'uso di questa sostanza in combinazione con determinati farmaci.

Nel corpo umano, l'insulina e l'adrenalina hanno l'effetto opposto sul glucosio nel sangue. Questo deve essere preso in considerazione quando si iniettano adrenalina sintetica. Puoi prenderlo solo su prescrizione. Come ogni farmaco, ha controindicazioni, ad esempio:

  • tachiaritmia;
  • gravidanza e allattamento;
  • ipersensibilità alla sostanza;
  • feocromocitoma.

Quando si utilizza questo ormone, ad esempio, nella composizione di farmaci con effetto analgesico, i pazienti possono manifestare effetti collaterali. Si manifestano come tremore, nevrosi, angina pectoris, insonnia. Ecco perché l'auto-trattamento è inaccettabile e l'uso dell'ormone nel complesso delle misure terapeutiche dovrebbe avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista.

Qual è il pericolo di adrenalina

Il meccanismo d'azione di una sostanza come l'adrenalina è molto specifico: costringe tutto il corpo a lavorare in una modalità di "emergenza", e questo è un sovraccarico. Pertanto, l'ormone crea non solo un utile effetto di "salvataggio", ma può anche essere pericoloso.

L'effetto dell'adrenalina sulle reazioni biochimiche nel corpo durante lo stress equilibra l'ormone dell'azione opposta - norepinefrina. La sua concentrazione nel sangue durante il ripristino del normale modo di funzionamento del corpo è anche grande. Pertanto, dopo gli shock subiti, il sollievo della condizione non si verifica e la persona sperimenta il vuoto, la fatica, l'apatia.

Sotto stress, il corpo è effettivamente sottoposto a un potente attacco biochimico, il recupero dopo il quale richiede un lungo periodo di tempo. Vivere in uno stato costante di sovraeccitazione è pericoloso - questo porta a serie conseguenze:

  • esaurimento del midollo surrenale;
  • insufficienza surrenalica;
  • attacco di cuore;
  • ictus;
  • malattie del sistema cardiovascolare;
  • malattia renale;
  • grave depressione.

Questo dovrebbe essere ricordato da persone che preferiscono sport estremi e intrattenimento di questo tipo, così come provocare conflitti e diventare facilmente i loro partecipanti.

Sentimenti di una persona con scarica di adrenalina

Il meccanismo d'azione dell'ormone è associato al lancio di diverse complesse reazioni biochimiche contemporaneamente, quindi una persona ha strane sensazioni insolite. La sua presenza non è la norma per il corpo, non è "usata" per questa sostanza e cosa succede al corpo se l'ormone viene secreto in grandi quantità e per lungo tempo?

Non puoi sempre essere in uno stato in cui:

  • il mio cuore batte selvaggiamente;
  • la respirazione accelera;
  • il sangue pulsa nelle tempie;
  • c'è uno strano sapore in bocca;
  • la saliva viene attivamente secreta;
  • le mani sudano e le ginocchia tremano;
  • vertigini.

La risposta del corpo al rilascio dell'ormone dello stress è individuale. Tutti conoscono un fatto: i benefici di tutto ciò che entra nel corpo sono determinati dalla concentrazione. Anche veleni mortali in piccole quantità hanno un effetto curativo.

L'adrenalina non fa eccezione. La sua natura biochimica è finalizzata a salvare il corpo in situazioni estreme e l'azione deve essere dosata ea breve termine. Pertanto, gli estremisti dovrebbero valutare attentamente se portare il corpo all'esaurimento e provocare il verificarsi di reazioni irreversibili.

Adrenalina: struttura, meccanismo d'azione, effetto sul metabolismo nei tessuti bersaglio

L'epinefrina (epinefrina) (L-1 (3,4-dioxyphenyl) -2-methylaminoethanol) è l'ormone principale nel midollo surrenale e un neurotrasmettitore. Sulla struttura chimica è la catecolamina. L'adrenalina si trova in vari organi e tessuti e si forma in quantità significative nel tessuto cromaffino, specialmente nel midollo surrenale. L'adrenalina sintetica è usata come farmaco sotto il nome di "Epinephrine" (INN). Oltre all'adrenalina, il midollo surrenale produce anche norepinefrina, che differisce dall'adrenalina in assenza di un gruppo metilico nella sua molecola. L'adrenalina e la norepinefrina sono prodotte da varie cellule nel midollo.

L'adrenalina è prodotta dalle cellule cromaffini nel midollo surrenale. La sua secrezione aumenta drammaticamente in condizioni di stress, situazioni borderline, senso di pericolo, ansia, paura, ferite, ustioni e shock. L'azione dell'adrenalina è associata all'effetto sugli α e β-adrenorecettori e in molti aspetti coincide con gli effetti dell'eccitazione delle fibre nervose simpatiche. Provoca vasocostrizione degli organi della cavità addominale, della pelle e delle mucose; in misura minore, costringe i vasi dei muscoli scheletrici, ma dilata i vasi del cervello. La pressione sanguigna aumenta con l'adrenalina. Tuttavia, l'effetto della pressione dell'adrenalina è meno pronunciato rispetto a quello della noradrenalina a causa della stimolazione non solo di α1 e α2-adrenorecettori, ma anche β2-adrenorecettori vascolari. I cambiamenti nell'attività cardiaca sono complessi: stimolando β1 adrenorecettori del cuore, l'adrenalina contribuisce ad un significativo aumento e aumento della frequenza cardiaca, facilita la conduzione atrioventricolare, aumenta l'automaticità del muscolo cardiaco, che può portare ad aritmie. Tuttavia, a causa di un aumento della pressione sanguigna, il centro dei nervi vago è eccitato, il che ha un effetto inibitorio sul cuore, può verificarsi bradicardia riflessa transitoria.

L'adrenalina è un ormone catabolico e colpisce quasi tutti i tipi di metabolismo. Sotto la sua influenza, un aumento della glicemia e un aumento del metabolismo dei tessuti. Essere un ormone controinsulinico e agire su β2 adrenorecettori di tessuti e fegato, l'adrenalina potenzia la gluconeogenesi e la glicogenolisi, inibisce la sintesi del glicogeno nel fegato e nei muscoli scheletrici, migliora la cattura e l'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti, aumentando l'attività degli enzimi glicolitici. Inoltre, l'adrenalina aumenta la lipolisi (rottura dei grassi) e inibisce la sintesi dei grassi. Ciò è dovuto al suo effetto su β1 adrenorecettori del tessuto adiposo. In alte concentrazioni, l'adrenalina aumenta il catabolismo proteico.

L'epinefrina migliora l'abilità funzionale dei muscoli scheletrici (specialmente con l'affaticamento). Con un'esposizione prolungata a concentrazioni moderate di adrenalina, si osserva un aumento delle dimensioni (ipertrofia funzionale) del miocardio e dei muscoli scheletrici. Presumibilmente, questo effetto è uno dei meccanismi dell'adattamento dell'organismo allo stress cronico a lungo termine e all'aumento dello sforzo fisico. Tuttavia, l'esposizione a lungo termine ad alte concentrazioni di adrenalina porta ad un aumento del catabolismo proteico, riduzione della massa e della forza muscolare, perdita di peso e deplezione. Questo spiega l'esaurimento e l'esaurimento durante l'angoscia (stress che supera la capacità adattiva dell'organismo).

L'adrenalina ha un effetto stimolante sul sistema nervoso centrale, sebbene penetri debolmente la barriera emato-encefalica. Aumenta il livello di veglia, energia mentale e attività, causa mobilitazione mentale, reazioni di orientamento e una sensazione di ansia, ansia o tensione. L'adrenalina viene generata in situazioni limite.

L'epinefrina stimola la regione dell'ipotalamo, che è responsabile della sintesi dell'ormone di rilascio della corticotropina, attivando il sistema ipotalamo-ipofisi-surrene. Il conseguente aumento della concentrazione di cortisolo nel sangue aumenta l'effetto dell'adrenalina sul tessuto e aumenta la resistenza del corpo a stress e shock.

L'epinefrina ha anche un effetto antiallergico e antinfiammatorio pronunciato, inibisce il rilascio di istamina, serotonina, chinina, prostaglandine, leucotrieni e altri mediatori dell'allergia e dell'infiammazione dei mastociti (effetto stabilizzante della membrana), stimolando β2-adrenorecettori, riduce la sensibilità dei tessuti a queste sostanze. Questo, così come la stimolazione di β2-adrenorecettori dei bronchioli, elimina il loro spasmo e previene lo sviluppo di edema della mucosa. L'adrenalina causa un aumento del numero di leucociti nel sangue, in parte a causa del rilascio di leucociti dal deposito nella milza, in parte dovuto alla ridistribuzione dei globuli rossi durante lo spasmo vascolare, in parte a causa del rilascio di leucociti non completamente mature dal deposito del midollo osseo. Uno dei meccanismi fisiologici di limitazione delle reazioni infiammatorie e allergiche è un aumento della secrezione di adrenalina da parte del midollo surrenale, che si verifica in molte infezioni acute, processi infiammatori e reazioni allergiche. L'effetto antiallergico dell'adrenalina è dovuto, tra le altre cose, al suo effetto sulla sintesi del cortisolo.

L'adrenalina ha un effetto stimolante sul sistema di coagulazione del sangue. Aumenta il numero e l'attività funzionale delle piastrine, che, insieme allo spasmo dei piccoli capillari, causa l'effetto emostatico (emostatico) dell'adrenalina. Uno dei meccanismi fisiologici che contribuiscono all'emostasi è un aumento della concentrazione di adrenalina nel sangue durante la perdita di sangue.

Istruzioni. Adrenalina: il meccanismo d'azione e l'uso di una droga medica

L'adrenalina è un ormone sintetizzato dalle ghiandole surrenali che regola l'attività del sistema nervoso. In generale, 3 tipi di sostanze ormonali - adrenalina, norepinefrina e dopamina - sono prodotti nella midollare surrenale. Di solito in situazioni estreme, il cervello dà il comando alle ghiandole surrenali e aumenta il rilascio di adrenalina nel sangue. L'ormone colpisce i muscoli e i tessuti ossei, il sistema nervoso centrale, facendo "allertare" il corpo - una persona reagisce al pericolo con la velocità della luce, i suoi superpoteri possono manifestarsi, manifestandosi aumentando molte volte la velocità, la forza, la resistenza. In questi momenti, il corpo non è quasi sensibile al dolore.

Descrizione della droga

Epinefrina - un farmaco (epinefrina) nell'industria farmaceutica viene estratto dai tessuti surrenali del bestiame o per sintesi da sostanze chimiche. I principali analoghi del farmaco sono epinefrina cloridrato, epinefrina idrotartrato, epinefrina bitartrato, epideject. È prodotto sotto forma di compresse omotopatiche granulate (compresse D3), in fiale da 1 ml sotto forma di infusioni dello 0,1% -0,18% usate come iniezioni sottocutanee, endovenose, intramuscolari e in contenitori da 30 ml per uso esterno.

Il meccanismo d'azione del farmaco

La funzione principale dell'ormone dell'adrenalina è la regolazione dei processi metabolici in tutto il corpo a causa di un aumento del livello di zucchero nel sangue, ha un effetto ipertensivo pronunciato.

Inoltre, il farmaco ha un effetto sui seguenti processi:

  • riduce gli allergeni;
  • restringe i vasi sanguigni;
  • rilassa la muscolatura liscia del sistema respiratorio (bronchi), prevenendo l'edema polmonare;
  • aumenta lo zucchero;
  • stimola la sintesi del glicogeno nei tessuti del fegato e del sistema muscolare;
  • accelera l'elaborazione e la produzione di glucosio delle loro cellule;
  • abbatte le cellule adipose e previene la formazione di depositi di grasso;
  • con una sensazione di stanchezza attiva l'attività del sistema muscolo-scheletrico;
  • aiuta ad accelerare la reazione del sistema nervoso centrale in situazioni potenzialmente letali, mobilitando l'attività, aumentando la forza fisica e le capacità umane;
  • influenza l'attività sintetizzante della produzione di ormoni dell'ipotalamo;
  • rafforza l'interazione tra le ghiandole surrenali e le ghiandole ormonali del cervello;
  • migliora la coagulazione del sangue;
  • ha proprietà anti-infiammatorie;
  • riduce la sensibilità al dolore;
  • con piccole dosi e somministrazione lenta, dilata i vasi sanguigni e abbassa la pressione sanguigna, e con l'aumentare della dose e della velocità della somministrazione del farmaco stimola la contrazione del muscolo cardiaco e aumenta la pressione nei vasi arteriosi;
  • regola la circolazione sanguigna negli organi interni;
  • influenza la motilità intestinale;
  • riduce la pressione intraoculare rallentando la produzione di liquido all'interno del bulbo oculare;
  • stimola l'attività del miocardio e la saturazione delle sue cellule con l'ossigeno.

I preparati adrenalinici hanno un effetto immediato se somministrati per via endovenosa (dopo 1-2 minuti), negli strati sottocutanei dopo 5-10 minuti, con iniezione intramuscolare - il risultato è ottenuto sulla base delle caratteristiche individuali dell'organismo.

Quando è prescritta adrenalina

L'uso di adrenalina è prescritto nei seguenti casi:

  • allergico a droghe, cibo, punture di insetti, ecc.;
  • asma o broncospasmo da anestesia;
  • arresto cardiaco;
  • sanguinamento della pelle e delle mucose;
  • un forte calo della pressione dovuto a lesioni, shock doloroso, durante chirurgia miocardica, disfunzione renale acuta, ecc.;
  • carenza di glucosio ematico causata da un gran numero di iniezioni di insulina;
  • con intervento chirurgico sugli organi della vista o un aumento della pressione intraoculare;
  • deterioramento della circolazione sanguigna;
  • con carenza di potassio;
  • in aritmie cardiache (fibrillazione, malattia coronarica, insufficienza cardiaca);
  • per il trattamento delle patologie del tratto respiratorio superiore;
  • con emorroidi (per fermare il sanguinamento anale e come anestetico, sotto forma di supposte rettali);
  • per fermare il sangue durante le operazioni;
  • in odontoiatria - per ridurre la sensibilità al dolore (Septanest con adrenalina).

L'adrenalina era ampiamente usata nelle pillole per il trattamento dell'angina pectoris, per la regolazione della pressione, con uno stato mentale instabile, espresso in ansia irragionevole, paure e una sensazione di compressione al petto.

Controindicazioni

L'uso di epinefrina è controindicato nei seguenti casi:

  • sensibilità allergica al farmaco;
  • pressione costantemente aumentata;
  • patologie cardiache - battito cardiaco accelerato, aritmia ventricolare cardiaca, alterazioni ipertrofiche del miocardio (ispessimento delle pareti);
  • colesterolo e aterosclerosi elevati del sistema vascolare;
  • tumori nelle ghiandole surrenali, causando una maggiore sintesi di ormoni;
  • iperattività della ghiandola tiroidea;
  • periodo di trasporto di un bambino;
  • l'allattamento al seno;
  • età senile e infantile;
  • non somministrare ai pazienti in anestesia generale con Cloroformio, Ciclopropano, Ftorotan, a seguito del quale si può sviluppare una grave aritmia.

Applicazione e dosaggio

L'epinefrina cloridrato e i suoi analoghi vengono solitamente iniettati sotto la pelle, in rari casi in un muscolo o una vena. In / nell'ormone deve essere somministrato lentamente attraverso il sistema di infusione. Una dose per singolo adulto è 0,2-1 ml, per i bambini - 0,1-0,5 ml.

Nell'insufficienza cardiaca acuta e nell'arresto cardiaco, 1 ml di adrenalina viene iniettato direttamente nel cuore, con aritmie - 0,5-1 ml., Rianimazione successiva - 1 mg per via endovenosa ogni 3-5 minuti. Per il soffocamento asmatico viene effettuata un'iniezione sottocutanea di 0,3-0,7 ml.

In caso di reazione allergica acuta (shock), la preparazione medica viene eseguita lentamente in vena con il metodo della goccia (0,1-0,25 mg di adrenalina viene disciolta in 10 ml di soluzione salina allo 0,9%). Durante la terapia vasocostrittrice, l'ormone epinefrina viene iniettato a goccia in una vena ad una velocità di 1 mg / min. Per i neonati e i bambini piccoli utilizzare l'introduzione di fondi attraverso un tubo, tenuto nella trachea o per via endovenosa.

Le dosi per bambini sono le seguenti:

  • quando si interrompe il miocardio - 10-30 mg / kg una volta, poi a 100 mg / kg ogni 5 minuti;
  • in caso di shock allergico - iniezione sottocutanea o intramuscolare di 10 μg / kg di adrenalina per 3 volte con un intervallo di 15 minuti;
  • nell'asma: uno sparo sotto la pelle 10 μg / kg-0,3 mg;
  • con forti emorragie - lozioni di cotone o garze del farmaco;
  • con aumento della pressione intraoculare - due volte al giorno, 1 goccia di soluzione di adrenalina (1-2%).

Conseguenze di overdose

Quando si utilizzano farmaci contenenti adrenalina, è necessario osservare rigorosamente la dose prescritta. Altrimenti, può portare alle seguenti conseguenze indesiderabili:

  • pressione del sangue molto alta;
  • aumento degli alunni;
  • battito cardiaco instabile - accelerazione che si alterna a un rallentamento delle contrazioni del muscolo cardiaco;
  • aritmia atriale e ventricolare;
  • pelle anemichnost e arti freddi;
  • periodi di vomito;
  • c'è una sensazione di ansia e panico;
  • nervosismo;
  • dita e dita tremanti;
  • forte mal di testa;
  • violazione acuta della circolazione coronarica nel miocardio;
  • ictus emorragico;
  • gonfiore dell'apparato respiratorio;
  • insufficienza renale acuta;
  • esito fatale.

È importante sapere che l'iniezione di 10 ml di soluzione di adrenalina allo 0,18% può provocare la morte del paziente.

Effetti collaterali

L'uso dell'ormone dell'adrenalina in alcuni casi può causare varie patologie:

  • sistema cardiovascolare - instabilità delle contrazioni del miocardio, picchi di pressione, dolore al petto;
  • CNS - emicranie, ansia e ansia, tremori di membra, vertigini, in rari casi - nervosismo eccessivo, disturbi psicomotori, perdita di memoria, disorientamento, aggressività o panico, attacchi di schizofrenia e paranoia; insonnia, crampi muscolari;
  • Tratto gastrointestinale - violazione di feci, nausea e vomito
  • organi urinari e genitali - un aumento della dimensione della prostata, problemi con la minzione, dolore allo stesso tempo;
  • allergia - sensazione di bruciore al sito di iniezione, arrossamento ed eruzione cutanea, gonfiore;
  • diverso - iperfunzione delle ghiandole sudoripare, carenza di potassio, respiro rapido, annebbiamento della coscienza.

Il rilascio naturale di adrenalina nel sangue è accompagnato da una maggiore sintesi del glucosio, che deve essere riciclato. Se la quantità dell'ormone è aumentata e non c'è via d'uscita per l'uso di energia, la persona diventa irritabile e arrabbiata. In questo caso, l'adrenalina in qualche modo agisce come un analogo del testosterone, che richiede un uso immediato. Pertanto, molti medici per ridurre il livello aumentato di adrenalina si consiglia di fare sesso con una persona cara - questa è una garanzia di ricevere emozioni positive e una sorta di produzione di energia. Un altro modo altrettanto efficace per alleviare tale stress è l'allenamento sportivo o altre attività fisiche.

L'interazione di adrenalina con altri farmaci

Prima di usare l'adrenalina, è importante conoscere le sue interazioni e gli effetti su vari farmaci. L'epinefrina riduce gli effetti di antidolorifici, sonniferi e diuretici.

Uso contemporaneo con farmaci cardiaci, antidepressivi, stupefacenti, esiste il rischio di aritmia. Se usato con furasolidone, procarbazina, selegin può causare disturbi del ritmo cardiaco, mal di testa, vomito. Con preparazioni ormonali ghiandola tiroidea - aumentando la loro azione. Al fine di evitare reazioni chimiche, è vietato digitare in una siringa adrenalina con acidi, alcali e vari agenti ossidanti.

È importante sapere che il trattamento con adrenalina viene interrotto gradualmente, con una diminuzione consistente della dose, poiché con una improvvisa cessazione dell'assunzione di ormoni, si può sviluppare uno shock da un brusco calo della pressione sanguigna.

Il meccanismo d'azione dell'adrenalina

L'adrenalina è una delle catecolamine, è un ormone della midollare surrenale e delle ghiandole surrenali del tessuto cromaffino. Sotto l'influenza dell'adrenalina, un aumento della glicemia e un aumento del metabolismo dei tessuti. L'adrenalina migliora la gluconeogenesi (sintesi del glucosio), inibisce la sintesi del glicogeno nel fegato e nei muscoli scheletrici, migliora la cattura e l'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti, aumentando l'attività degli enzimi glicolitici. Inoltre, l'adrenalina aumenta la lipolisi (rottura dei grassi) e inibisce la sintesi dei grassi. In alte concentrazioni, l'adrenalina aumenta il catabolismo proteico.

L'adrenalina ha la capacità di aumentare la pressione sanguigna a causa del restringimento dei vasi sanguigni della pelle e di altri piccoli vasi periferici, accelerando il ritmo della respirazione. Il contenuto di adrenalina nel sangue aumenta, incluso e con un aumento del lavoro muscolare o abbassando il livello di zucchero. La quantità di adrenalina rilasciata nel primo caso è direttamente proporzionale all'intensità della sessione di allenamento. L'adrenalina provoca il rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi e dell'intestino, pupille dilatate (a causa della contrazione dei muscoli radiali dell'iride, che hanno innervazione adrenergica). È la capacità di aumentare drasticamente i livelli di zucchero nel sangue che ha reso l'adrenalina uno strumento indispensabile per rimuovere i pazienti da uno stato di ipoglicemia profonda causata da un sovradosaggio di insulina.

Adrenalina [modifica]

L'adrenalina è un potente stimolante per i recettori α e β-adrenergici e pertanto i suoi effetti sono diversi e complessi. La maggior parte di questi effetti sono riportati in tabella. 6.1, si verificano in risposta alla somministrazione di adrenalina esogena. Allo stesso tempo, molte reazioni (ad esempio sudorazione, piloerection, pupille dilatate) dipendono dallo stato fisiologico dell'organismo nel suo insieme. L'adrenalina ha un effetto particolarmente forte sul cuore, così come sui vasi sanguigni e altri organi della muscolatura liscia.

Pressione sanguigna L'adrenalina è una delle sostanze pressorie più potenti. Quando a / nell'introduzione di dosi farmacologiche, provoca un rapido aumento della pressione sanguigna, il cui grado dipende direttamente dalla dose. La pressione arteriosa sistolica in questo caso cresce più della pressione diastolica, cioè aumenta la pressione sanguigna del polso. Poiché la reazione all'adrenalina diminuisce, la pressione arteriosa media può per qualche tempo essere inferiore all'originale e solo successivamente ritornare al valore precedente.

L'effetto della pressione dell'adrenalina è dovuto a tre meccanismi: 1) effetto stimolante diretto sul miocardio attivo (effetto inotropico positivo), 2) aumento della frequenza cardiaca (effetto cronotropico positivo), 3) restringimento dei vasi precapillari resistivi di molti bacini (in particolare pelle, mucose e reni) e restringimento pronunciato vene. Al culmine dell'aumento della pressione sanguigna, la frequenza cardiaca può diminuire a causa di un aumento riflesso del tono parasimpatico. In piccole dosi (0,1 μg / kg) l'adrenalina può causare una diminuzione della pressione sanguigna. Questo effetto, così come l'effetto a due fasi di grandi dosi di adrenalina, è spiegato da una maggiore sensibilità di β2-adrenorecettori (che causa l'espansione dei vasi sanguigni) a questa sostanza in confronto agli adrenorecettori α.

Quando s / c o slow i / nell'introduzione dell'immagine adrenalina è un po 'diverso. Quando s / epinefrina causa della vasocostrizione locale viene assorbito lentamente effettuare tale somministrazione di 0,5-1,5 mg epinefrina è uguale a / in infusione ad una velocità di 10-30 g / min. È stato osservato un moderato aumento della pressione arteriosa sistolica e della gittata cardiaca a causa di un effetto inotropico positivo. OPSS è ridotto a causa del fatto che prevale l'attivazione di β2-adrenorecettori dei vasi muscolari scheletrici (in questo caso aumenta il flusso sanguigno muscolare); di conseguenza, la pressione diastolica diminuisce. Poiché la pressione arteriosa media di solito aumenta leggermente, gli effetti baroriflessi compensatori sul cuore sono debolmente espressi. frequenza cardiaca, la gittata cardiaca, gittata sistolica e lavoro sistolico ventricolare sinistra aumentati - conseguenza sia l'effetto stimolante diretto sul cuore, ma la maggiore ritorno venoso (un indicatore di quest'ultimo è l'aumento della pressione nell'atrio destro). Alla leggermente superiore OPSS infusione velocità e pressione diastolica non può essere modificato o leggermente maggiore - a seconda della dose, e quindi la correlazione tra l'attivazione dei recettori a- e p-adrenergici in varie regioni vascolari. Inoltre, possono svilupparsi reazioni riflesse compensatorie. Un confronto degli effetti di adrenalina per via endovenosa, norepinefrina e isoprenalina nell'uomo è mostrato in Fig. 10.2 e nella tabella. 10.2.

Vasi sanguigni L'adrenalina agisce principalmente sulle arteriole e sugli sfinteri precapillari, sebbene anche le vene e le grandi arterie reagiscano. I vasi di diversi organi rispondono all'adrenalina in modi diversi, il che porta a una significativa ridistribuzione del flusso sanguigno.

L'adrenalina esogena provoca una forte diminuzione del flusso sanguigno della pelle a causa del restringimento dei vasi precapillari e delle venule. Ecco perché il flusso di sangue nelle mani e nei piedi cade. Nelle mucose con applicazione locale di adrenalina dopo la vasocostrizione iniziale si sviluppa iperemia. È causato, apparentemente, non dall'attivazione di β-adrenorecettori, ma dalla reazione dei vasi all'ipossia.

Negli esseri umani, le dosi terapeutiche di adrenalina causano un aumento del flusso sanguigno muscolare. In parte è dovuto alla brusca attivazione di β2-adrenorecettori, solo in piccola misura compensata dall'attivazione di α-adrenorecettori. Sullo sfondo dei bloccanti α-adrenergici, l'espansione dei vasi muscolari diventa ancora più pronunciata, OPSS e diminuzione della pressione arteriosa media (reazione paradossale ad adrenalina). Sullo sfondo di bloccanti β-adrenergici indiscriminati, al contrario, i vasi si restringono e la pressione sanguigna aumenta bruscamente.

L'effetto dell'adrenalina sul flusso ematico cerebrale è mediato dai cambiamenti della pressione sanguigna. In dosi terapeutiche, l'adrenalina causa solo un restringimento debole dei vasi cerebrali. Quando il tono simpatico è aumentato sotto stress, anche i vasi cerebrali non si restringono, il che è fisiologicamente giustificato - un possibile aumento del flusso ematico cerebrale in risposta ad un aumento della pressione arteriosa è limitato dai meccanismi di autoregolazione.

In dosi che hanno scarso effetto sulla pressione arteriosa media, l'adrenalina aumenta la resistenza dei vasi renali, riducendo il flusso ematico renale di circa il 40%. Tutte le navi renali sono coinvolte in questa reazione. Poiché la GFR varia leggermente, la frazione di filtrazione aumenta notevolmente. L'escrezione di Na +, K + e SG diminuisce; la diuresi può aumentare, diminuire o non cambiare. Le percentuali massime di riassorbimento e secrezione tubulare non cambiano. Come risultato dell'azione diretta dell'adrenalina sui recettori beta-adrenergici delle cellule juxtaglomerulari, aumenta la secrezione di renina.

Sotto l'azione dell'adrenalina, aumenta la pressione nelle arterie polmonari e nelle vene. La ragione non è solo l'effetto vasocostrittore diretto dell'adrenalina sui polmoni, ma anche, ovviamente, la ridistribuzione del sangue in favore del piccolo circolo a causa della riduzione dei potenti muscoli lisci delle vene sistemiche. In concentrazioni molto elevate, l'adrenalina causa edema polmonare dovuto ad un aumento della pressione di filtrazione nei capillari polmonari e, possibilmente, ad un aumento della permeabilità.

In condizioni fisiologiche, l'adrenalina e l'eccitazione dei nervi cardiaci simpatici causano un aumento del flusso sanguigno coronarico. Ciò si osserva anche con l'introduzione di tali dosi di adrenalina, che non aumentano la pressione nell'aorta (cioè la pressione di perfusione dei vasi coronarici). La base di questo effetto sono due meccanismi. Innanzitutto, con un aumento della frequenza cardiaca, la durata relativa della diastole aumenta (vedi sotto); tuttavia, ciò viene in parte neutralizzato da una diminuzione del flusso sanguigno coronarico durante la sistole a causa di una contrazione più potente del cuore e della compressione dei vasi coronarici. Se, inoltre, la pressione aumenta nell'aorta, il flusso sanguigno coronarico nella diastole aumenta ancora di più. In secondo luogo, l'aumento della forza delle contrazioni e il consumo di ossigeno da parte del cuore portano al rilascio di metaboliti vasodilatatori (principalmente adenosina); l'azione di questi metaboliti supera l'effetto di restringimento diretto dell'adrenalina sui vasi coronarici.

Cuore. L'adrenalina ha un potente effetto stimolante sul cuore. Agisce principalmente sugli β1-adrenorecettori delle cellule del miocardio operante e sul sistema di conduzione, poiché prevalgono questi recettori nel cuore (ci sono anche α- e β2-adrenorecettori, sebbene il loro contenuto nel cuore dipenda fortemente dal tipo di animale).

Recentemente, il ruolo degli β1- e β2-adrenorecettori nella regolazione del cuore nell'uomo, e specialmente nello sviluppo dell'insufficienza cardiaca, è di grande interesse. Sotto l'influenza dell'adrenalina, la frequenza cardiaca aumenta e spesso si verificano aritmie. La sistole si accorcia, la forza delle contrazioni e la gittata cardiaca aumentano, il lavoro del cuore e il suo consumo di ossigeno aumentano bruscamente. L'efficienza del cuore, un indicatore del quale è il rapporto tra lavoro e consumo di ossigeno, è ridotta. Gli effetti primari dell'adrenalina includono un aumento della forza delle contrazioni, il tasso di accumulo di pressione nella fase di tensione isovolumica e la caduta di pressione nella fase di rilassamento isovolumico, una diminuzione del tempo per raggiungere la massima pressione intraventricolare, un aumento di eccitabilità, un aumento della frequenza cardiaca e l'automatismo delle cellule nel sistema di conduzione.

Aumentando la frequenza cardiaca, l'adrenalina accorcia contemporaneamente la sistole, in modo che la durata della diastole di solito non diminuisca. Ciò è reso possibile, in particolare, dal fatto che l'attivazione dei β-adrenorecettori è accompagnata da un aumento del tasso di rilassamento diastolico. L'aumento della frequenza cardiaca è dovuto all'accelerazione della depolarizzazione diastolica spontanea (fase 4) delle cellule del nodo sinusale; allo stesso tempo, il potenziale di membrana raggiunge rapidamente un livello critico a cui si verifica un potenziale d'azione (capitolo 35). Anche l'ampiezza e la pendenza del potenziale d'azione stanno aumentando. La migrazione del pacemaker all'interno del nodo del seno è spesso osservata (a causa dell'attivazione di pacemaker latenti). L'epinefrina aumenta il tasso di depolarizzazione diastolica spontanea e nelle fibre di Purkinje, che può anche portare all'attivazione di pacemaker latenti. In cardiomiociti funzionanti, questi cambiamenti non sono osservati, poiché nella fase 4 non registrano una depolarizzazione diastolica spontanea, ma un potenziale di riposo stabile. In alte dosi, l'adrenalina può causare extrasistoli ventricolari - precursori di disturbi del ritmo più formidabili. Quando si utilizzano dosi terapeutiche negli esseri umani è raro, ma in termini di aumento della sensibilità del cuore di adrenalina (per esempio, sotto l'influenza di alcuni dei fondi per rinfoderare anestesia) o di infarto miocardico endogena rilascio di adrenalina può causare battiti ventricolari prematuri, tachicardia ventricolare e addirittura fibrillazione ventricolare. I meccanismi di questo fenomeno sono capiti male.

Alcuni effetti dell'adrenalina sul cuore sono dovuti ad un aumento della frequenza cardiaca e, in condizioni di ritmo imposto, non sono osservati o non sono costanti. Questi includono, per esempio, cambiamenti nella ripolarizzazione dei cardiomiociti atriali e ventricolari e delle fibre di Purkinje. Un aumento della frequenza cardiaca provoca di per sé una riduzione del potenziale d'azione e, di conseguenza, un periodo refrattario.

La conduzione delle fibre di Purkinje nel sistema dipende dal loro potenziale di membrana al momento dell'arrivo dell'onda di eccitazione. La depolarizzazione grave porta a violazioni della condotta - dal rallentamento al blocco. In queste condizioni, l'adrenalina ripristina spesso il normale potenziale di membrana e quindi la conduttività.

L'adrenalina accorcia il periodo refrattario del nodo AV (sebbene in quelle dosi in cui diminuisce la frequenza cardiaca dovuta ad un aumento riflesso del tono parasimpatico, l'adrenalina può anche causare un allungamento indiretto di questo periodo). Inoltre, l'adrenalina riduce il grado di blocco AV causato da malattie cardiache, assunzione di determinati farmaci o aumento del tono parasimpatico. Sullo sfondo dell'aumento del tono parasimpatico, l'adrenalina può causare aritmie sopraventricolari. Nelle aritmie ventricolari indotte dall'adrenalina, anche le influenze parasimpatiche giocano un certo ruolo, portando a un rallentamento della frequenza delle scariche del nodo sinusale e della velocità di conduzione AV. L'ego è confermato dal fatto che il rischio di tali aritmie si riduce sullo sfondo di farmaci che riducono gli effetti parasimpatici sul cuore. L'automatismo cardiaco aumentato sotto l'influenza dell'adrenalina e il suo effetto aritmogenico sono efficacemente soppressi dai bloccanti β-adrenergici, per esempio il propranololo. Nella maggior parte delle strutture del cuore, ci sono α1-adrenorecettori; la loro attivazione porta ad un prolungamento del periodo refrattario e ad un aumento della forza delle contrazioni.

Disturbi del ritmo cardiaco nell'uomo sono stati descritti dopo un'iniezione accidentale di adrenalina in dosi destinate alla somministrazione di IV. C'erano extrasistoli ventricolari, seguiti da tachicardia ventricolare politopica o fibrillazione ventricolare. Edema polmonare noto e adrenalinico. Sotto l'azione dell'adrenalina in individui sani, l'ampiezza dell'onda T diminuisce.Negli animali con l'introduzione di dosi relativamente elevate, si osservano altri cambiamenti dell'onda T e del segmento ST: l'onda T dopo una diminuzione diventa bifasica, e il segmento ST devia da una parte o dall'altra dalla linea di contorno. Gli stessi cambiamenti nel segmento ST sono stati osservati in pazienti con malattia coronarica con angina spontanea o adrenalinica e pertanto questi cambiamenti sono attribuiti all'ischemia miocardica. Inoltre, l'adrenalina e altre catecolamine possono causare la morte di cardiomiociti, specialmente quando un / nell'introduzione. Gli effetti tossici acuti dell'adrenalina si manifestano con danni contrattuali alle miofibrille e ad altri cambiamenti patologici. Recentemente, la questione se la stimolazione simpatica prolungata del cuore (ad esempio, in caso di insufficienza cardiaca) possa causare l'apoptosi dei cardiomiociti, è oggetto di studio approfondito.

Tratto gastrointestinale, utero e tratto urinario. L'effetto dell'adrenalina su vari organi muscolari lisci dipende da quali adrenorecettori prevalgono su di essi (Tabella 6.1). La sua azione sulle navi è di fondamentale importanza fisiologica; l'influenza sull'apparato digerente non è così significativa. Di norma, l'adrenalina causa il rilassamento della muscolatura liscia del tratto gastrointestinale a causa dell'attivazione di α- e β-adrenorecettori. Il tono intestinale e la frequenza delle sue contrazioni spontanee sono ridotti. Lo stomaco di solito si rilassa, mentre lo sfintere del piloro e il fango e lo sfintere cecale si contraggono, ma questi effetti dipendono dal tono iniziale. Se questo tono è alto, l'adrenalina causa rilassamento e, se bassa, una riduzione.

L'effetto dell'adrenalina sull'utero dipende dal tipo di animale, dalla fase del ciclo mestruale (estrale), dalla gravidanza e dal suo stadio, nonché dalla dose. In vitro, l'adrenalina causa la contrazione delle strisce sia nell'utero umano gravido che in quello non gravido a causa dell'attivazione di α-adrenorecettori. In vivo, l'azione dell'adrenalina è più complicata; nell'ultimo mese di gravidanza e durante il ruolo che provoca, al contrario, una diminuzione del tono e dell'attività contrattile dell'utero. A tale riguardo, gli stimolanti β2-adrenergici selettivi (ad esempio ritodrin e terbutalina) vengono utilizzati con la minaccia di parto pretermine, sebbene la loro efficacia sia bassa. L'effetto di questi e di altri agenti tocolitici è discusso di seguito.

L'adrenalina causa il rilassamento del detrusore (dovuto all'attivazione dei recettori beta-adrenergici) e la contrazione del triangolo cistico e dello sfintere della vescica (dovuta all'attivazione di a-adrenorecettori). Questo (così come l'aumento delle contrazioni dei muscoli lisci della ghiandola prostatica) può portare a difficoltà a iniziare la minzione e la ritenzione urinaria.

Sistema respiratorio L'effetto dell'adrenalina sul sistema respiratorio si riduce principalmente al rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi. Il potente effetto broncodilatatore dell'adrenalina è ulteriormente accentuato dalle condizioni di broncospasmo, che si presentano, ad esempio, durante un attacco di asma bronchiale o come conseguenza dell'assunzione di alcuni farmaci. In questi casi, l'adrenalina svolge il ruolo di antagonista delle sostanze broncocostrittori e il suo effetto può essere estremamente forte.

L'efficacia dell'adrenalina nell'asma bronchiale può anche essere associata alla soppressione del rilascio indotto da antigeni dei mediatori dell'infiammazione dai mastociti e, in misura minore, con una diminuzione della secrezione delle ghiandole tracheobronchiali e una diminuzione dell'edema mucoso. La soppressione della degranulazione dei mastociti è dovuta all'attivazione di β2-adrenorpettori, e l'effetto sulla mucosa bronchiale è dovuto all'attivazione di a-adrenorisitorie. Tuttavia, nell'asma bronchiale, gli effetti antinfiammatori di sostanze come i glucocorticoidi e gli antagonisti dei leucotrieni sono molto più forti (capitolo 28).

CNS. La molecola di adrenalina è piuttosto polare, quindi non penetra molto bene attraverso la barriera emato-encefalica e non ha un effetto psicostimolante in dosi terapeutiche. Ansia, ansia, mal di testa e tremore, spesso derivanti dall'introduzione di adrenalina, sono più probabili a causa dei suoi effetti sul sistema cardiovascolare, sulla muscolatura scheletrica e sul metabolismo; in altre parole, possono verificarsi come risultato di una reazione mentale alle manifestazioni somatiche e vegetative caratteristiche dello stress. Alcuni altri agenti adrenergici sono in grado di penetrare la barriera emato-encefalica.

Metabolismo. L'adrenalina colpisce molti processi metabolici. Aumenta la concentrazione di glucosio e acido lattico nel sangue (Ch. 6). L'attivazione di a2-adrenoreceptors conduce ad inibizione di produzione d'insulina e β2-adrenoreceptors - anzi; sotto l'azione dell'adrenalina, prevale la componente inibitoria. Agendo sui P-adrenorecettori delle cellule α delle isole pancreatiche, l'adrenalina stimola la secrezione di glucagone. Inoltre inibisce l'assorbimento di glucosio da parte dei tessuti, almeno in parte a causa dell'inibizione della produzione di insulina, ma anche, eventualmente, attraverso l'azione diretta sul muscolo scheletrico. L'adrenalina causa raramente glucosuria. Nella maggior parte dei tessuti e nella maggior parte delle specie animali, l'adrenalina stimola la gluconeogenesi attivando i β-adrenorecettori (cap.6).

Agendo sui beta-adrenorecettori dei lipociti, l'adrenalina attiva la lipasi ormono-sensibile, che porta alla scissione dei trigliceridi a glicerolo e acidi grassi liberi e ad aumentare il livello di quest'ultimo nel sangue. Sotto l'azione dell'adrenalina, il metabolismo basale aumenta (quando si usano le dosi terapeutiche convenzionali, il consumo di ossigeno aumenta del 20-30%). Ciò è dovuto principalmente all'aumento del decadimento del tessuto adiposo bruno.

Altri effetti Sotto l'azione dell'adrenalina, la filtrazione del fluido privo di proteine ​​nel tessuto è migliorata. Di conseguenza, il BCC è ridotto e il contenuto relativo di eritrociti e proteine ​​nel sangue aumenta. Normalmente, le dosi ordinarie di epinefrina quasi non hanno un tale effetto, ma si osservano in stato di shock, perdita di sangue, ipotensione arteriosa e anestesia generale. L'adrenalina causa un rapido aumento del numero di neutrofili nel sangue - apparentemente a causa di una diminuzione della loro posizione marginale mediata da β-adrenorecettori. Sia negli animali che nell'uomo, l'adrenalina accelera la coagulazione del sangue e la fibrinolisi.

L'effetto dell'adrenalina sulle ghiandole esocrine è debole. Nella maggior parte dei casi, la loro secrezione è in qualche modo ridotta, in parte a causa della vasocostrizione e della riduzione del flusso sanguigno. L'adrenalina aumenta la lacrimazione e provoca la formazione di una piccola quantità di saliva viscosa. Con la somministrazione sistemica di adrenalina, la piloerizzazione e la sudorazione quasi non si verificano, ma con la somministrazione intracutanea di adrenalina o noradrenalina a basse concentrazioni, sono piuttosto pronunciate. Questo effetto è eliminato dagli α-bloccanti.

L'irritazione dei nervi simpatici causa quasi sempre pupille dilatate, ma l'adrenalina non ha questo effetto quando viene instillata negli occhi. Allo stesso tempo, di solito provoca una diminuzione della pressione intraoculare, sia in condizioni normali che in glaucoma ad angolo aperto. Il meccanismo di questo non è chiaro: ovviamente, c'è una riduzione della formazione di umore acqueo a causa della vasocostrizione e un miglioramento del suo deflusso (capitolo 66).

Di per sé, l'adrenalina non causa eccitazione dei topi scheletrici, tuttavia facilita la presa nelle sinapsi neuromuscolari, specialmente con l'irritazione prolungata e frequente dei nervi motori. La stimolazione di α-adrenorecettori (ovviamente - α-adrenorecettori) delle terminazioni dei nervi somatici motori aumenta la quantità di acetilcolina rilasciata, apparentemente a causa di un aumento dell'ingresso di Ca2 "in queste terminazioni; rilascio di neurotrasmettitore Questo può in parte spiegare l'aumento a breve termine della forza muscolare quando si somministra adrenalina alle arterie delle estremità in pazienti con miastenia, inoltre l'adrenalina ha un effetto diretto. e le fibre muscolari (veloci) bianche, estendendone lo stato attivo e aumentando così la tensione massima. Un aspetto più importante dal punto di vista fisiologico e clinico, l'effetto dell'adrenalina e del β2-adrenostimulyatorov selettivo per aumentare il tremore naturale. Questa capacità, almeno in parte, a causa dell'aumento del recettore β-adrenergico-mediato negli scarichi dei fusi muscolari.

L'epinefrina riduce la concentrazione di K + nel sangue, principalmente attraverso la cattura β-2-adrenorecettori β-mediata dei tessuti K + e in particolare i muscoli scheletrici. Questo è accompagnato da una diminuzione dell'escrezione renale di K +. Questa caratteristica degli β2-adrenorecettori viene utilizzata nel trattamento della paralisi periodica iperkaliemica familiare - una malattia caratterizzata da attacchi di paralisi flaccida, iperkaliemia e depolarizzazione dei muscoli scheletrici. L'β2-adrenostimulyatore selettivo salbutamolo, a quanto pare, ripristina parzialmente la capacità dei muscoli di catturare e trattenere K + in tali pazienti.

Grandi dosi o ripetute iniezioni di adrenalina e altri agenti adrenergici negli animali causano danni alle arterie e al miocardio. Questo danno è così pronunciato che nel cuore ci sono lesioni necrotiche indistinguibili dall'infarto. Il meccanismo di questa azione non è chiaro, ma è efficacemente prevenuto da α- e beta-bloccanti e calcio-antagonisti. Lesioni simili si verificano in pazienti con feocromocitoma o dopo somministrazione prolungata di noradrenalina.

Farmacocinetica. Come già accennato, l'adrenalina quando somministrata per via orale è inefficace, poiché è rapidamente ossidata e coniugata nella mucosa gastrointestinale e nel fegato. Il suo assorbimento durante l'iniezione di SC è lento a causa dello spasmo vascolare locale, e in caso di ipotensione arteriosa (ad esempio, in stato di shock) può rallentare ancora di più. Quando i / m somministrazione, l'adrenalina viene assorbita più velocemente. In caso di emergenza, a volte è necessario iniettare adrenalina in / in. Quando l'inalazione di soluzioni nebulizzate di adrenalina, anche abbastanza concentrata (1%), agisce principalmente sul tratto respiratorio, anche se vengono descritte reazioni sistemiche (ad esempio, disturbi del ritmo cardiaco), specialmente con una dose totale elevata.

L'eliminazione dell'adrenalina avviene rapidamente. Il ruolo principale in esso è giocato dal fegato, ricco di COMT e MAO - entrambi enzimi responsabili del metabolismo dell'adrenalina (Figura 6.5). Normalmente, il contenuto di adrenalina nelle urine è molto piccolo, ma con feocromocitoma, la concentrazione di adrenalina, noradrenalina e dei loro metaboliti aumenta bruscamente.

Ci sono diversi farmaci per l'adrenalina. Sono destinati all'uso secondo diverse indicazioni e per la somministrazione in diversi modi: ci sono preparazioni per iniezioni (di solito n / a, ma in casi speciali - in / in), inalazioni, applicazione locale. In una soluzione alcalina, l'adrenalina è instabile: nell'aria, prima diventa rosa a causa dell'ossidazione per formare l'adrenocromo, e poi diventa marrone a causa della formazione di polimeri. L'adrenalina per iniezione esiste sotto forma di soluzioni di 1: 1000, 1:10 LLC e 1: 100 000. Di solito 0,3-0,5 mg di adrenalina viene solitamente somministrata agli adulti. Se è necessario ottenere un effetto rapido e affidabile, l'adrenalina IV viene iniettata con cautela. In questo caso, l'adrenalina deve essere diluita e iniettata molto lentamente; la dose raramente supera 0,25 mg, ad eccezione dei casi di arresto circolatorio. L'adrenalina in sospensione viene assorbita lentamente quando la somministrazione di S / C; In nessun caso questo farmaco deve essere somministrato per via endovenosa. C'è anche una soluzione 1: 100 (1%) per inalazione. Devono essere prese tutte le precauzioni affinché questa soluzione non possa essere confusa con una soluzione 1: 1000 (0,1%) per iniezione: la somministrazione parenterale di una soluzione 1: 100 può portare alla morte.

Effetti collaterali e controindicazioni Spiacevoli effetti collaterali di adrenalina includono ansia, mal di testa palpitante, tremore, palpitazioni. Tutti questi effetti passano rapidamente se si calma il paziente e lo si consiglia di sdraiarsi.

Ci sono complicazioni più serie. L'uso di grandi dosi di adrenalina o troppo veloce nell'introduzione può causare un forte aumento della pressione arteriosa e dell'ictus emorragico. Sono note aritmie causate dall'adrenalina, in particolare quelle ventricolari. Nei pazienti con malattia coronarica, l'adrenalina può causare un attacco di angina.

L'adrenalina è solitamente controindicata nei pazienti che assumono β-bloccanti indiscriminati, - in queste condizioni, la predominanza dell'attivazione degli a1-adrenorecettori dei vasi sanguigni può causare un brusco aumento della pressione arteriosa e dell'ictus emorragico.

Applicazione. Indicazioni per l'appuntamento di adrenalina un po '. Di regola vengono utilizzati i suoi effetti sul cuore, sui vasi sanguigni e sui bronchi. In passato, l'adrenalina veniva utilizzata per eliminare il broncospasmo, ma ora sono preferiti i β2-adrenostimolanti selettivi. Un'indicazione importante sono le reazioni allergiche (soprattutto anafilattiche) ai farmaci e altri allergeni. L'adrenalina viene somministrata insieme agli anestetici locali per prolungare la loro azione (il meccanismo, a quanto pare, si trova nel vasospasmo locale). Con asistole di varia origine, l'adrenalina può ripristinare l'attività del cuore. L'adrenalina locale viene utilizzata per arrestare il sanguinamento, ad esempio durante la rimozione dei denti (sono possibili reazioni sistemiche) o la gastroduodenoscopia. Infine, l'adrenalina viene utilizzata nella stenosi post-intubazione della laringe o della falsa groppa. L'uso clinico dell'adrenalina sarà discusso di seguito quando si considerano altri farmaci adrenergici.

Effetto dell'adrenalina sul metabolismo dei carboidrati nei muscoli [modifica]

L'adrenalina, quando si usano concentrazioni superiori a quelle fisiologiche, stimola la rottura del glicogeno nei muscoli scheletrici contratti sia negli animali che nell'uomo (Richter, 1996). Successivamente, durante gli studi che utilizzano concentrazioni fisiologiche di adrenalina, non è stato possibile rilevare un aumento appena percettibile della rottura del glicogeno, nonostante il più alto livello di attività della fosforilasi rispetto al gruppo di controllo. Allo stesso modo, durante l'esercizio fisico, non vi sono state alterazioni significative nel processo di degradazione del glicogeno nei muscoli e un aumento della glicogenolisi sotto l'influenza della terapia sostitutiva con adrenalina durante l'esercizio, in individui con ghiandole surrenali remote (Kjacr et al., 2000). Insieme a questo, è stato dimostrato che l'attivazione della glicogeno fosforilasi e della lipasi ormono-dipendente si osserva solo quando l'adrenalina viene introdotta nel corpo di tali pazienti in quantità tali da consentire di modificare i livelli di questa catecolamina che si verifica nel corpo di una persona sana durante l'esercizio. Questo indica il ruolo dell'adrenalina nell'attivazione delle vie glicogenolitiche e lipolitiche, così come il fatto che sotto la sua influenza si nota l'attivazione parallela della scissione intramuscolare di trigliceridi e glicogeno, e un'ulteriore scelta di substrato per il metabolismo energetico avviene nel muscolo a un livello diverso (Kjaer et al., 2000).

Negli individui con un midollo spinale ferito, vi è una perdita di controllo arbitrario sugli arti inferiori, e non vi è anche alcun feedback tra i muscoli e i corrispondenti centri del cervello. Lo sviluppo di attrezzature appropriate ha permesso a queste persone di eseguire esercizi funzionali sull'ergometro con la stimolazione elettrica, che sono accompagnati da un aumento del consumo di ossigeno a 1,0-1,5 l-min'1. A causa di ciò, è diventato possibile studiare il metabolismo di carboidrati e grassi, nonché i cambiamenti metabolici durante l'esercizio. L'uso come mezzo per stimolare l'esercizio fisico in persone con midollo spinale danneggiato ha permesso di dimostrare che in assenza di controllo motorio e feedback muscolare dal sistema nervoso centrale, vi è una violazione della formazione di glucosio nel fegato da glicogenolisi, che porta ad una graduale diminuzione della glicemia durante l'esercizio (Kjaer et al., 1996). Tuttavia, nelle persone sane con paralisi causate dal blocco epidurale, c'è anche una violazione della mobilizzazione del glucosio dal fegato (Kjaer et al., 1998). Inoltre, nelle persone con lesione del midollo spinale durante l'esercizio con le mani (sull'ergometro per le mani), viene preservato lo stato di euglicemia. Questi dati suggeriscono che la stimolazione da parte del sistema nervoso è cruciale per mantenere normali livelli di glucosio nel sangue bilanciando la mobilizzazione del glucosio dal fegato e il suo utilizzo nei tessuti periferici, ei meccanismi della regolazione endocrina da soli non sono sufficienti per svolgere questo compito. Durante l'esecuzione di esercizi stimolati con elettrostimolazione da parte di pazienti spinali, la glicogenolisi è la principale fonte di energia, pertanto un alto livello di lattato si trova nel sangue e nei muscoli. Inoltre, nei soggetti con lesione del midollo spinale, il consumo di glucosio è parecchie volte superiore rispetto alle persone sane che esercitano con lo stesso livello di consumo di ossigeno.

Attività sympathoadrenergic e metabolismo grasso [modifica]

La somministrazione per via endovenosa di adrenalina a riposo causa un aumento dell'attività lipolitica, valutata mediante microdialisi di campioni di tessuto adiposo sottocutaneo, e questo effetto diminuisce gradualmente con ripetute iniezioni di adrenalina (Stallknecht, 2003). In pazienti con lesione del midollo spinale durante l'esercizio di un ergometro per mani che usano il metodo di microdialisi, il livello di lipolisi in campioni di tessuto adiposo sottocutaneo prelevato in aree al di sopra e al di sotto del confine che separa l'area del corpo con innervazione simpatica (all'interno della clavicola) dal ce privo (sopra i glutei) (Stallknecht et al., 2001). In entrambe le aree, durante l'esecuzione di esercizi fisici, è stato osservato un aumento dell'intensità della lipolisi, il che suggerisce che l'innervazione simpatica diretta non è particolarmente importante per i processi di lipolisi durante l'esecuzione del lavoro muscolare. Tuttavia, l'adrenalina che circola nel sistema circolatorio può essere il candidato più probabile per il ruolo di un attivatore di processi lilolitici. L'allenamento fisico porta ad una diminuzione del tessuto adiposo e delle dimensioni degli adipociti, e sembra che il sistema simpatico-adrenergico sia molto importante per l'implementazione di questo adattamento.

L'adrenalina è in grado di stimolare la degradazione dei grassi non solo nel tessuto adiposo, ma anche nei muscoli, e la lipoproteina lipasi (LPL) e la lipasi ormono-dipendente (HSL) svolgono un ruolo importante in questo regolamento. L'attivazione dell'HSL può avvenire sia sotto l'influenza dell'attività muscolare contrattile che con un aumento del livello di adrenalina (Donsmark, 2002), e recentemente è stato dimostrato che, in individui con ghiandole surrenali remote dopo iniezioni di adrenalina durante l'esercizio, si verifica attivazione parallela di HSL e glicogeno fosforilasi (Kjaer et al., 2000). Ciò può significare che l'attività adrenergica porta alla mobilizzazione simultanea di scorte intramuscolari di glicogeno e trigliceridi e un'ulteriore selezione del substrato per i processi di approvvigionamento energetico viene effettuata a un livello diverso.

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